JCB：FAK帮助肿瘤细胞越狱

癌细胞都是越狱的高手，现在加州大学Moores癌症中心的科学家们揭示了它们的秘诀。研究显示，一种促进肿瘤生长的关键蛋白，可以帮助癌细胞突破组织的囚禁。文章发表在Journal of Cell Biology杂志上。【原文下载】

肿瘤细胞形成之后会受到周围组织的限制，只有进入血液或者淋巴管，才能转移到其他部位。研究显示，生长因子VEGF可以帮助肿瘤细胞，松开血管壁内皮细胞之间的联系，允许癌细胞挤进血液，并通过转移扩散到其他组织。

VEGF的这种效果与VEC蛋白的磷酸化有关，VEC是将内皮细胞紧密联系在一起的蛋白。VEC的磷酸化会导致整个复合体解离，在内皮细胞中形成空隙。研究人员指出，粘着斑激酶FAK是上述过程中的关键，VEGF会使FAK在细胞连接处累积。

研究人员对两组小鼠进行了研究，这两组小鼠分别患有乳腺癌和卵巢肿瘤。他们用FAK抑制剂处理这些小鼠，发现在肿瘤相关的血管中，FAK抑制剂阻止了VEC酪氨酸658的磷酸化。随后，他们向小鼠内皮细胞的FAK引入突变使其失活，并给这些小鼠注射VEGF。研究显示，对照组小鼠的VEC酪氨酸658被磷酸化。但在FAK失活的小鼠中，VEGF无法起到这样的效果。这些进一步证明，FAK在上述过程中起控制作用。

研究人员将释放VEGF的肿瘤细胞，与体外培养的内皮细胞混在一起。这些肿瘤细胞先粘附到内皮细胞层，然后再从中穿过。研究显示，当内皮细胞中的FAK失活时，肿瘤细胞仍能粘附到内皮细胞层，但却无法穿越这一屏障。而且，如果内皮细胞的VEC发生突变导致无法磷酸化，肿瘤细胞也很难穿过细胞层。

此外，研究人员还将非侵袭性的肿瘤细胞注射到小鼠体内，检测FAK对肿瘤细胞转移的影响。研究显示，内皮细胞FAK失活的小鼠，肺部的肿瘤细胞更少。研究指出，抑制内皮细胞中的FAK活性，能够阻止肿瘤细胞转移，但不影响肿瘤的生长。

这项研究向人们展示了FAK控制肿瘤细胞转移的新功能。结果显示，这一蛋白可以控制血管的通透性，帮助表达VEGF的癌细胞打开内皮细胞层。由于FAK抑制剂能够抑制肿瘤的生长，目前这类药物正在临床试验阶段。研究人员指出，FAK抑制剂也可以用来阻止肿瘤细胞的转移。

原文出处：

Jean C, Chen XL, Nam JO, Tancioni I, Uryu S, Lawson C, Ward KK, Walsh CT, Miller NL, Ghassemian M, Turowski P, Dejana E, Weis S, Cheresh DA, Schlaepfer DD.Inhibition of endothelial FAK activity prevents tumor metastasis by enhancing barrier function.J Cell Biol. 2014 Jan 20;204(2):247-63. doi: 10.1083/jcb.201307067. 【原文下载】