NATURE：HIV如何避免先天免疫感知？

2019-01-12 海北 MedSci原创

先天免疫HIV

在哺乳动物中，RNA的2'-O-甲基化是一个重要的分子特征，通过该分子特征，细胞先天免疫系统得以区分内源性和外源性信使RNA。

在哺乳动物中，RNA的2'-O-甲基化是一个重要的分子特征，通过该分子特征，细胞先天免疫系统得以区分内源性和外源性信使RNA。然而，RNA 2'-O-甲基化的分子功能尚不清楚。

最近，研究人员纯化了TAR RNA结合蛋白（TRBP）及其相互作用的配体，并鉴定了含有FTSJ3的DICER非依赖性TRBP复合物，FTSJ3是推定的2'-O-甲基转移酶（2'O-MTase）。

体外和离体实验表明，FTSJ3是通过TRBP募集到HIV RNA的2'O-MTase。使用RiboMethSeq分析4，研究人员在病毒基因组的特定残基上鉴定了大量FTSJ3依赖性2'-O-甲基化。此外，在FTSJ3敲低细胞中产生的HIV-1病毒表现出减少的2'-O-甲基化，并通过RNA传感器MDA5触发人树突细胞中1型干扰素（IFN）的表达。IFN-α和IFN-β的这种诱导导致HIV表达的降低。

因此，研究人员确定了HIV-1用于逃避先天免疫识别的意外机制：将TRBP-FTSJ3复合物募集到病毒RNA及其2'-O-甲基化。


原始出处：

Ringeard M et al. FTSJ3 is an RNA 2'-O-methyltransferase recruited by HIV to avoid innate immune sensing. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-018-0841-4.


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作者：海北



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  1. 2019-10-27 liye789132251

    #Nat#

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  2. 2019-01-14 liubm561

    #先天免疫#

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  3. 2019-01-12 衣带渐宽

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