东北师范大学鲍永利教授团队：TSP50 通过调节 TGF-β 信号传导介导的肠粘膜屏障完整性维持来减轻 DSS 诱导的结肠炎

炎症性肠病 （IBD）是一种非特异性的慢性复发性炎症性疾病，其病因和发病机制仍不清楚，也无治愈方法。目前认为肠粘膜屏障在IBD的发生中至关重要，但调控IBD发生和发展的潜在分子机制仍未阐明。睾丸特异性蛋白酶50（TSP50）是一种癌-睾丸抗原，其在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究显示，其在肠隐窝中亦有表达，且在活动性溃疡性结肠炎患者的临床样本中发现TSP50的表达发生明显变化，提示TSP50在溃疡性结肠炎的发生中发挥重要作用。

基于此，近日东北师范大学“药物基因与蛋白筛选国家工程实验室”鲍永利教授团队在Advanced Science 在线发表了题为“TSP50 Attenuates DSS-Induced Colitis by Regulating TGF-β Signaling Mediated Maintenance of Intestinal Mucosal Barrier Integrity”的研究论文。

研究显示，TSP50的缺失损害了小鼠肠粘膜屏障的完整性。这种破坏促进了肠道细菌与肠上皮之间的直接接触，从而增加了对结肠炎的易感性。机制分析表明，肠道干细胞（ISCs）中TSP50的缺乏引发了TGF-β信号通路的异常激活，阻碍了小鼠杯状细胞的分化，导致黏膜通透性受损。抑制TGF-β通路则缓解了TSP50缺乏引起的肠粘膜屏障功能障碍和结肠炎症状。该研究结果为阐明炎症性肠病的发生机制提供了新的见解，并提示靶向 TSP50 缺乏个体的 TGF-β 信号传导活性可能有助于增强粘液保护和预防/缓解结肠炎（图1）。

图1. TSP50通过TGF-β信号调控肠黏膜屏障模式图

东北师范大学“药物基因与蛋白筛选国家工程实验室”鲍永利教授、宋振波副教授为本文共同通讯作者。东北师范大学李嘉玮博士、钮春雪博士、艾慧涵博士为本文共同第一作者。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202305893