Br J Cancer：天然药物芫花瑞香宁阻断胆固醇合成抑制肝癌的发生发展
2020-09-23 xiaozeng MedSci原创
肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，HCC患者的5年生存率仅为15％，超过80％的HCC患者确诊时已为晚期且伴随着不良的预后。越来越多的证据表明，肝癌的发生不仅与遗传和基因组的改变相
肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，HCC患者的5年生存率仅为15％，超过80％的HCC患者确诊时已为晚期且伴随着不良的预后。越来越多的证据表明，肝癌的发生不仅与遗传和基因组的改变相关，也与新陈代谢的改变密切相关。然而，其潜在的机制尚不清楚。因此，深入了解HCC的相关分子基础，并开发有效的治疗策略，有利于提高患者的生存率。
肝脏是调节胆固醇内稳态的一个中心器官，DHCR24是胆固醇生物合成途径的一个关键酶，参与脂质筏的形成。芫花瑞香宁（Genkwadaphnin，GD）是一种从瑞香科（Thymelaeaceae）植物芫花的花蕾中分离出来的瑞香烷二萜。
GD的化学结构
研究人员使用HCC细胞和BALB/c裸鼠模型评估GD的作用。通过基因芯片鉴定GD中的差异表达基因。且通过相关分子生物学实验检测DHCR24的表达和活性、胆固醇水平、脂质筏结构以及DHCR24在人肝癌样本中的作用。
GD处理的差异基因表达图谱
研究人员发现，在人肝癌样本中，DHCR24的高表达水平与患者的不良预后息息相关。干扰DHCR24的表达能抑制HCC细胞的生长和迁移。GD给药能抑制HCC细胞的生长和转移。GD能够通过抑制DHCR24的表达和活性，以及??DHCR24介导的胆固醇的生物合成过程和脂质筏的形成，最终抑制HCC细胞的侵袭和迁移能力。
GD抑制肝癌发生发展相关示意图
综上，该研究结果显示，靶向DHCR24介导的胆固醇代谢可能是肝癌的一个有效的治疗策略，而天然产物GD或可成为HCC治疗的一个潜在的药物。
原始出处：
Wu, J., Guo, L., Qiu, X. et al. Genkwadaphnin inhibits growth and invasion in hepatocellular carcinoma by blocking DHCR24-mediated cholesterol biosynthesis and lipid rafts formation. Br J Cancer (22 September 2020).
作者：xiaozeng
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