CLIN CANCER RES：ASP8273治疗EGFR突变非小细胞肺癌
2017-12-17 MedSci MedSci原创
在EGFR突变肺癌中， 获得性EGFR T790M突变是最常见的EGFR TKI耐药机制。ASP8273是第三代EGFR TKI，在EGFR突变，包括EGFR T790M突变肺癌临床前模型中具有抗肿瘤活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道ASP8273治疗非小细胞肺癌的疗效。
在EGFR突变肺癌中， 获得性EGFR T790M突变是最常见的EGFR TKI耐药机制。ASP8273是第三代EGFR TKI，在EGFR突变，包括EGFR T790M突变肺癌临床前模型中具有抗肿瘤活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道ASP8273治疗非小细胞肺癌的疗效。
研究纳入的患者为接受EGFR TKI治疗后病情出现进展的非小细胞肺癌患者，接受递增剂量的ASP8273（25-500mg）。主要的研究终点是安全性和耐受性，次要的重点是Ⅱ期临床试验剂量（RP2D ），药代动力学特性和ASP8273的抗肿瘤活性。探索利用游离DNA中的EGFR突变状态作为ASP8273治疗效果的分子标志。共110例患者接受ASP8273治疗，剂量递增队列（n=36），反应扩展队列（n=36），RP2D（300mg，n=19）和food-effect队列（n=19）。最常见的治疗不良反应包括腹泻，恶心，虚弱，便秘，呕吐和低钠血症。EGFT T790M的患者反应率为30.7%，中位无进展生存期6.8个月。游离DNA中EGFR突变情况，包括活化突变和EGFR T790M，在有临床反应的患者中检测不到，而出现疾病进展时再次检测到。
文章最后认为，ASP8273耐受性良好，在接受EGFR TKI治疗后疾病出现进展的EGFR突变患者中具有抗肿瘤活性。
原始出处：
Helena A.Yu,Alexander Spira,et al.A Phase Ⅰ,Dose Escalation Study of Oral ASP8273 in Patients with Non-Small Cell Lung Cancers with Epidermal Growth Factor Receptor Mutations.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1447
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