大咖谈 | 免疫检查点抑制剂的生物分布
2024-01-25 iCombo iCombo
ICI药物在不同患者间、不同脏器间、不同瘤种间、不同肿瘤病灶间及同一肿瘤内部均存在异质性,多个研究显示其分布浓度与疗效存在正相关。
导读
目前获批免疫检查点抑制剂(ICI)主要是IgG单抗,单抗由于其分子质量较大(达150 kDa),具有亲水性、极性较强、可变的溶解度、膜通透性较差等理化特性,使其呈现出不同于小分子药物的独特的药代动力学特征,如:口服吸收差、皮下/肌肉注射时的淋巴转运、有限的肾排泄、FcγR/FcRn受体介导的体内循环、靶点介导的药物消除等。目前ICI有效率较低,仍缺乏精准预测疗效的标志物。免疫组化检测PD-L1表达等免疫检查点分子表达应用最广泛,但存在时空差异,预测价值有限。核医学分子影像以体内特定的分子作为核素探针成像的靶点,能无创地通过影像反应靶点分子在人体内的表达情况。免疫检查点分子靶向核素探针显像使用放射性单光子或正电子核素标记免疫检查点抗体(PD-1/PD-L1/CTLA-4/LAG3/TIGIT等) 进行核医学SPECT或PET显像,从而实现对免疫检查点分子表达情况的实时、在体、动态定量检测。ICI药物在不同患者间、不同脏器间、不同瘤种间、不同肿瘤病灶间及同一肿瘤内部均存在异质性,多个研究显示其分布浓度与疗效存在正相关。
作者:iCombo
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