Stem cells:人类多能干细胞成骨量低与神经鞘启动子差异性甲基化相关

2018-02-23 MedSci MedSci原创

人类多能干细胞衍生的成骨细胞具有巨大潜能,可用于探究骨疾病病因和治疗;但是,虽然已证实人类多能干细胞具有分化成成骨细胞和产生骨特异性基质的一般性能,现有研究尚缺乏对衍化生成成骨细胞过程的完整描述,以及多种细胞系的成骨效率对比。在本研究中,研究人员将两种诱导的人类多能干细胞系(RIV9和RIV4)与人类H9胚胎干细胞的成骨潜能进行对比。RIV4和RIV9的成骨细胞分化的一般能力较低,且与成熟培养基的

人类多能干细胞衍生的成骨细胞具有巨大潜能,可用于探究骨疾病病因和治疗;但是,虽然已证实人类多能干细胞具有分化成成骨细胞和产生骨特异性基质的一般性能,现有研究尚缺乏对衍化生成成骨细胞过程的完整描述,以及多种细胞系的成骨效率对比。

在本研究中,研究人员将两种诱导的人类多能干细胞系(RIV9和RIV4)与人类H9胚胎干细胞的成骨潜能进行对比。RIV4和RIV9的成骨细胞分化的一般能力较低,且与成熟培养基的骨钙素(OCN)和分化早期PAX7和TWIST1的差异性表达相关。在未分化细胞中,PAX7和TWIST1两个基因启动子甲基化差异,或许可解释分化效率变化。

除此之外,根据选中的神经鞘和中胚层基因和蛋白的表达特征提示H9细胞优先产生神经鞘所衍生的成骨细胞,而RIV9培养基中的成骨细胞是来源于中胚层和神经鞘两个途径,虽然每条途径的效率都较低。

本研究提示多能PSC细胞系的表观遗传差异或可导致谱系衍生和骨化差异。由于单一来源的成骨组细胞不能充分修复另外的缺陷,因此,上述数据强调了筛选人类多能干细胞系鉴定骨祖细胞的重要性。

原始出处:

Nicole Renee Lee Sparks,et al.Low Osteogenic Yield in Human Pluripotent Stem Cells Associates with Differential Neural Crest Promoter Methylation.Stem cells. February 22,2018.DOI: 10.1002/stem.2746

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