Nat. Commun：多塔利单抗或帕博利珠单抗加化疗治疗既往未经治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌：随机PERLA Ⅱ期试验

肺癌是全球最常见的癌症类型之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80-90%，在美国，超过一半的NSCLC患者在诊断时已是晚期或转移性，其5年生存率仅为7%。近年来，NSCLC患者的预后得到改善，得益于针对基因突变患者的靶向治疗，以及针对无基因突变患者的免疫治疗，尤其是PD-1抑制剂与化疗的联合应用。目前已有多种PD-1抑制剂用于NSCLC治疗，包括帕博利珠单抗、多塔利单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗。然而，这些药物之间是否存在显著差异尚不明确，多塔利单抗在GARNET临床试验中显示出对复发性或晚期NSCLC患者的抗肿瘤活性，ORR为26.9%，并且安全性可控。鉴于缺乏头对头比较不同PD-1抑制剂在NSCLC中疗效的研究，这项研究旨在比较多塔利单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗在转移性非鳞NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

该研究为全球多中心、随机双盲II期临床试验。试验共纳入了243例患者，患者按照1：1的比例被随机分为两组，接受多塔利单抗联合化疗或帕博利珠单抗联合化疗，根据PD-L1表达水平和吸烟状态进行分层，两组均接受培美曲塞和铂类化疗，每3周1次，最多35个周期，多塔利单抗组剂量为500mg，每3周1次，最多35个周期；帕博利珠单抗组剂量为200mg，每3周1次，最多35个周期。主要终点：盲态独立中心确认的客观缓解率(ORR)。次要终点：无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。

人群和基线特征

入组人数：计划入组约240例患者(每组120例)。符合条件的转移性非鳞NSCLC患者，无已知可靶向基因突变，年龄≥18岁，ECOG PS 0-1，预期寿命≥3个月，且未接受过系统治疗或接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

研究结果

ORR(客观缓解率)：多塔利单抗组组为45%，帕博利珠单抗组为39%，多塔利单抗组占优。PFS(无进展生存期)：多塔利单抗组中位PFS为8.8个月，帕博利珠单抗组为6.7个月，多塔利单抗组占优。OS(总生存期)：多塔利单抗组中位OS为19.4个月，帕博利珠单抗组为15.9个月，多塔利单抗组占优。

安全性分析

总体安全性：多塔利单抗组和帕博利珠单抗组的总体安全性相当，不良反应：两组患者出现不良反应的比例相近（98%对98%），严重不良反应：两组患者出现严重不良反应的比例相近（64%对64%），导致停药的不良反应：两组患者因不良反应导致停药的比例相近（29%对38%），免疫相关不良反应：多塔利单抗组免疫相关不良反应比例较低（31%对39%），致死性不良反应：多塔利单抗组致死性不良反应比例较低（2%对4%）。

结论

多塔利单抗联合化疗在转移性非鳞NSCLC一线治疗中显示出与帕博利珠单抗联合化疗相当的疗效和安全性，多塔利单抗在PD-L1阳性亚组中具有更高的ORR，显示出其在这类患者中的优势，安全性结果与PD-(L)1抑制剂一致，未发现新的安全信号。研究支持多塔利单抗作为未来联合化疗的PD-1抑制剂基础药物进行进一步研究。由于研究样本量较小，未达到统计学非劣效性检验标准，因此需要进一步研究以解释多塔利单抗和帕博利珠单抗的差异。总体而言，多塔利单抗联合化疗在一线治疗转移性非鳞NSCLC中显示出临床价值，值得进一步探索。

原始出处

Lim, S.M., Peters, S., Ortega Granados, A.L. et al. Dostarlimab or pembrolizumab plus chemotherapy in previously untreated metastatic non-squamous non-small cell lung cancer: the randomized PERLA phase II trial. Nat Commun 14, 7301 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-42900-4.