Sci Rep：靶向HuR或可用于肺癌的治疗
2017-09-05 MedSci MedSci原创
人类抗原(Hu) R是一种RNA结合蛋白，在人类癌症中过表达，与侵袭性疾病、耐药性和预后不良有关。研究发现HuR抑制剂具有很好的抗癌活性。药物抑制剂能克服遗传抑制的局限性。在这项研究中，研究人员探究了CMLD-2——一种直接靶向HuR的小分子抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）中抗肿瘤活性。在体外使用H1299、A549、HCC827和 H1975 NSCLC细胞以及MRC-9和CCD-16正常人
人类抗原(Hu) R是一种RNA结合蛋白，在人类癌症中过表达，与侵袭性疾病、耐药性和预后不良有关。研究发现HuR抑制剂具有很好的抗癌活性。药物抑制剂能克服遗传抑制的局限性。
在这项研究中，研究人员探究了CMLD-2——一种直接靶向HuR的小分子抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）中抗肿瘤活性。在体外使用H1299、A549、HCC827和 H1975 NSCLC细胞以及MRC-9和CCD-16正常人类成纤维细胞探究CMLD-2的疗效。使用CMLD-2治疗NSCLC细胞产生剂量依赖性的细胞毒性，导致细胞停滞在G1期，并诱导细胞凋亡。CMLD-2可降低肿瘤细胞HuR mRNA和HuR调节蛋白（Bcl-2和P27）mRNAs的表达。
此外，研究人员发现，在CMLD-2治疗过的NSCLC细胞HuR、BCL2、cyclin E以及Bcl-xL的表达降低，Bax和p27的表达增加。CMLD-2治疗正常细胞，HuR下调mRNAs和蛋白，但是下调的水平较肿瘤细胞小。最后，与正常细胞相比，肿瘤细胞CMLD-2治疗导致更大的线粒体扰动，caspase-9和caspase-3以及PARP裂解。
总之，该研究结果表明，CMLD-2代表了一种靶向HuR的有效疗法，值得进一步深入研究，最终或可用于肺癌的治疗。
原始出处：
Ranganayaki Muralidharan, et al., HuR-targeted small molecule inhibitor exhibits cytotoxicity towards human lung cancer cells. Sci Rep. 2017; 7: 9694. Published online 2017 Aug 30. doi: 10.1038/s41598-017-07787-4.
作者：MedSci
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