CLIN CANCER RES：Plerixafor联合Bevacizumab治疗复发性高级别胶质瘤
2018-10-22 MedSci MedSci原创
尽管抗血管生成治疗对高级别胶质瘤（HGG）具有疗效，但治疗反应并不持久。相关临床研究表明，SDF-1α/ CXCR4轴可能介导VEGFR抑制剂耐药。临床前数据表明，plerixafor（一种可逆的CXCR4抑制剂）可抑制抗VEGF治疗后胶质瘤进展。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究plerixafor和bevacizumab治疗复发性HGG中的安全性。
尽管抗血管生成治疗对高级别胶质瘤（HGG）具有疗效，但治疗反应并不持久。相关临床研究表明，SDF-1α/ CXCR4轴可能介导VEGFR抑制剂耐药。临床前数据表明，plerixafor（一种可逆的CXCR4抑制剂）可抑制抗VEGF治疗后胶质瘤进展。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究plerixafor和bevacizumab治疗复发性HGG中的安全性。
研究共分为两部分，第1部分招募了23例患者，使用3×3剂量递增设计，在28天的周期中，第1至21天皮下注射plerixa至最大计划剂量320μg/ kg，第1天和第15天静脉注射贝伐单抗10mg / kg。收集脑脊液（CSF）和血浆样品用于药代动力学分析。在治疗前和治疗后评估血浆和细胞生物标志物。第2部分招募了3名患者，主要plerixafor在肿瘤组织中的渗透情况。研究结果表明，第1部分试验中，plerixafor 联合bevacizumab在最大计划剂量时未出现剂量限制性毒性。治疗耐受性良好。在plerixafor 320μg/ kg治疗后，平均CSF药物浓度为26.8±19.6ng / mL。接受plerixafor预处理的患者的切除肿瘤组织中的Plerixafor浓度为10至12μg/ g。plerixafor 联合bevacizumab可以诱导血浆SDF-1α和胎盘生长因子水平的快速升高。患者的无进展生存情况与治疗前血浆可溶性间充质 - 上皮转换受体以及sVEGFR1相关，总生存情况与治疗期间CD34+祖/干细胞以及CD8T细胞的变化相关。
文章最后认为，Plerixafor 联合bevacizumab在HGG患者中耐受性良好。Plerixafor分布于脑脊液和脑肿瘤组织中，治疗与生物学标志物变化有关。
原始出处：
Eudocia Q. Lee, Dan G. Duda, et al. Phase I and Biomarker Study of Plerixafor and Bevacizumab in Recurrent High-Grade Glioma. CLIN CANCER RES. October 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1025
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