【期刊导读】系统综述：慢性HBV感染者的HBsAg水平与肝硬化和肝癌风险显著相关

编者按

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）是HBV感染的重要标志物。HBsAg清除可进一步降低肝硬化和肝癌的风险，是目前许多慢性HBV感染临床试验的主要结局指标。英国的一项研究系统评估了HBsAg水平与远期疾病结局之间的相关性、HBsAg水平/HBsAg变化与临床表现和治疗指征的关系。结果表明，HBsAg水平可预测未经治疗慢乙肝患者远期肝硬化和肝癌风险。HBsAg水平与患者血清HBV DNA、HBcrAg、HBeAg、HBV RNA水平、肝内cccDNA和肝内HBsAg表达等多种病毒学标志物显著相关。

研究方法

在MEDLINE和Embase数据库进行结构化检索，检索时间从2000年1月1日至2023年3月31日。补充检索会议摘要（美国肝病研究协会[AASLD]、欧洲肝脏研究协会[EASL]、亚太肝脏研究协会[APASL] 2021 - 2023年年会）、最新研究、系统综述与meta分析和灰色文献检索（在PubMed、Google和Google Scholar进行基于关键词的检索，以识别其他相关出版物），以确保获取所有相关证据。

纳入研究及受试者的特征

最终纳入82篇研究，51%为回顾性队列研究，85%在亚洲进行。61项（74%）报告了既往治疗详情的研究中，33项（54%）为未经治疗患者，12项（20%）为经治的患者，16项（26%）为混合人群。在77项（94%）报告研究期间治疗详情的研究中，26项（34%）为未接受治疗的患者，33项（43%）为正在接受治疗的患者，18项（23%）研究为混合人群。患者的平均年龄范围为27.3 - 57.2岁。

研究结果

01 在未经治疗人群中，较高的基线HBsAg水平更易发生肝硬化与肝癌

16项研究报告了定量HBsAg水平与远期疾病结局之间的相关性数据：肝癌（15项研究）、肝硬化（4项研究）和死亡率（无研究）。在多变量分析中，有证据表明定量HBsAg与远期肝癌发展相关，特别是在未经治疗人群中。三项中国台湾进行的未经治疗患者的研究报告表明，较高的基线HBsAg水平可独立预测肝癌的发生。另外，有两项中国台湾进行的研究多变量分析显示，较高的基线HBsAg水平可显著预测未经治疗慢性HBV感染者的肝硬化发生。

02 HBsAg水平与多种病毒学标志物显著相关

38项研究按疾病分期报道了定量HBsAg水平数据。HBsAg水平在初期HBeAg阳性阶段通常高于后期HBeAg阴性，与自然疾病进展一致。较高HBV DNA水平、较小年龄、较高HBcrAg水平和较高HBV RNA水平与各疾病阶段较高HBsAg水平相关（图1）。在特定疾病阶段，高HBsAg水平与高HBeAg、肝内HBsAg水平和再治疗之间存在正相关性（表1）。两项HBeAg阳性阶段研究中HBsAg水平与肝内cccDNA呈中度至强正相关。

图1：慢性HBV感染中高HBsAg水平与（A）HBV DNA、（B）年龄和（C）HBcrAg之间的相关性

表1:慢性HBV感染者HBsAg水平与其他临床和治疗特征之间的关系

03 HBsAg降幅与HBsAg清除、HBV DNA和肝内cccDNA水平降低相关

34项研究报道了HBsAg水平变化与患者特征的关系。在多变量分析中，随时间变化较高HBsAg降幅与HBsAg清除、HBV DNA降低相关。皮尔逊相关分析表明，HBsAg降幅与总肝内cccDNA水平降低呈现中度正相关。

肝霖君有话说

HBsAg是HBV感染的重要标志物。本研究表明定量HBsAg能反映患者HBV感染的状态，还在预测肝硬化和肝癌风险方面具有临床实用性，有助于确定抗病毒治疗策略，以降低远期不良结局风险。既往研究表明HBsAg清除患者的肝内HBsAg阳性比例、HBV RNA和肝内cccDNA平显著降低，并且极大降低了疾病进展风险。本研究进一步证实HBsAg水平或降幅与多种病毒学标志物和治疗远期结局相关，这可以为慢性HBV感染的评估、管理和预后提供更多的指导信息。因此，有必要定期监测HBsAg水平，合理优化抗病毒治疗方案，以追求最佳的治疗结局。

参考文献：  

Mahajan A, Kharawala S, Desai S, et al. Association of Hepatitis B Surface Antigen Levels With Long-Term Complications in Chronic Hepatitis B Virus Infection: A Systematic Literature Review. J Viral Hepat. 2024 . PMID: 39150061.