2023年度巨献：中国肿瘤领域十大医学研究出炉

医学不断向前发展，2023年也不例外。回顾这一年，我国科学家在肿瘤领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。

梅斯医学已经连续6年发布了年度医学十大学术进展。今年我们通过线上评选的方式，评出"2023最受瞩目的中国十大医学研究"，研究内容面向中国学者在医学领域取得的创新成果，这些研究在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有最重要的意义。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。）

JAMA：徐瑞华教授团队发现特瑞普利单抗联合化疗治疗晚期鼻咽癌，3年OS率达64.5%！（JUPITER-02研究）

doi: 10.1001/jama.2023.20181

鼻咽癌是一种发生于鼻咽黏膜柱状上皮的恶性肿瘤，虽然以放化疗为主的综合治疗改善了患者预后，但仍有患者可出现复发或转移，导致患者整体生存获益有限。

由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展、中山大学附属肿瘤防治中心麦海强教授担任第一作者的JUPITER-02研究发表在JAMA上的一项研究，该研究是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照III期临床研究，也是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗将总生存期（OS）预设有统计学检验（一类错误控制）并确证具有生存获益的Ⅲ期临床研究。

结果显示，与单纯化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组一线治疗复发或转移性NPC的OS显著提高，3年OS率达到64.5%，死亡风险下降了37%（未达到vs33.7个月，HR=0.63，P=0.0083），刷新了既往晚期鼻咽癌患者OS获益记录，这无疑为晚期鼻咽癌患者带来了新的希望。

发表期刊：JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970.   

通讯作者/关键作者：Rui-Hua Xu，Hai-Qiang Mai 

主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心；中山大学附属肿瘤防治中心

详情链接：JAMA：3年OS率达64.5%！特瑞普利单抗联合化疗对晚期鼻咽癌的治疗获得显著突破

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NEJM：吴一龙教授团队发现5年OS率达88%！术后精准靶向辅助治疗为早期NSCLC带来治愈希望 （ADAURA研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2304594

肺癌是我国第一大癌种，发病率和死亡率都位居恶性肿瘤的“双首”。对于手术后的早期和中期肺癌患者来说，使用什么治疗方法可以减少复发风险，实现“治愈”？

来自广东省人民医院吴一龙教授领导了此项全球ADAURA研究，研究结果显示，在接受随机分组的682例患者中，339人接受了奥希替尼，343人接受了安慰剂。在肺癌早中期患者中，奥希替尼组5年总生存率为88%，安慰剂组为78%。此外，奥希替尼组与安慰剂组相比降低了51%的死亡风险。

发表期刊：N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.

通讯作者/关键作者：Masahiro Tsuboi, Yi-Long Wu

主要作者单位：日本柏市国立癌症中心东医院；中国广东省人民医院

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Lancet：陈明远教授团队发现复发鼻咽癌再程放疗新标准！

doi: 10.1016/S0140-6736(23)00269-6

鼻咽癌是具有明显的地区流行性的肿瘤，全球约47%的病例发生在我国，其中广东、广西等地尤为高发，严重威胁华南地区人民的生命健康。放疗是鼻咽癌最关键的根治性治疗手段。然而，在根治性放疗后约10%-20%患者会出现局部复发。既往复发鼻咽癌的再程治疗技术毒副反应极大，疗效欠佳。

来自中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室陈明远教授团队牵头，联合广东省人民医院、广州医科大学附属肿瘤医院共3家单位，共同完成了一项超分割调强放疗对比常规分割调强放疗治疗局晚期复发鼻咽癌的前瞻性III期临床研究，旨在评估两种不同的放疗剂量-分割模式应用于局部晚期复发鼻咽癌的有效性与安全性：①超分割放疗：65Gy/54次，1.2Gy/次，2次/日，两次放疗间隔≥6小时；②标准分割：60Gy/27次，2.2Gy/次，1次/日；两组均采用调强放疗技术；放疗前患者可接受GP或DP方案诱导化疗。

该研究首次证实超分割调强放疗技术相对于常规分割调强放疗，显著减少复发鼻咽癌患者再程放疗的晚期毒性反应，提高患者的总生存率和生活质量，有望改变临床实践，为这一类难治的鼻咽癌患者群体提供一个更安全有效的标准治疗手段。

发表期刊：Lancet. 2023 Mar 18;401(10380):917-927.

通讯作者/关键作者：Ming-Yuan Chen，Dong-Ping Chen

主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室；广州医科大学附属肿瘤

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Lancet：徐兵河教授团队发现德曲妥珠单抗延长HER2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存期（DESTINY-Breast03研究）

doi: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管进行了初始治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常还是会出现疾病进展 ，往往需要更有效的治疗选择来进一步延缓进展并延长生存期。

发表期刊：Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.

通讯作者/关键作者：Sara A Hurvitz, Binghe Xu

主要作者单位：加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心临床研究中心；国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心

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doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7

我国是胃癌高发国家之一，且大部分胃癌患者在确诊时已为晚期，仅能通过药物治疗延长生存期。然而，晚期胃癌具有高度异质性，传统化疗对其治疗效果不佳。近年来，以Claudin18.2为靶标的药物角逐愈发激烈。Claudin18.2也是近年胃癌靶向治疗的明星分子，给胃癌的靶向治疗提供了新思路。

来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在Lancet杂志上发表了一项SPOTLIGHT研究，结果显示相比于安慰剂+mFOLFOX6组，zolbetuximab联合mFOLFOX6将疾病进展或死亡风险降低了24.9%（P=0.0066），两组中位PFS（mPFS）分别为10.61个月和8.67个月。Zolbetuximab+mFOLFOX6显著延长了OS，将死亡风险降低了25.0%（P =0.0053）。治疗组和安慰剂组的mOS分别为 18.23个月 和15.54个月。

SPOTLIGHT研究是一项全球、多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床试验，该试验从20个国家的215个中心纳入了患者，符合条件的患者为年龄≥18岁，cldn18.2阳性、her2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，旨在比较Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗与安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗的疗效和安全性。 

发表期刊：Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668.

通讯作者/关键作者：Kohei Shitara，Rui-Hua Xu

主要作者单位：日本国立癌症研究中心东医院；中山大学肿瘤防治中心

详情链接：Lancet：Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗晚期胃癌，显著延长了总生存期，降低死亡风险！（SPOTLIGHT研究）

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NEJM：周彩存教授团队发现Selpercatinib治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期明显更长

doi: 10.1056/NEJMoa2309457

Selpercatinib是一种高选择性的强效脑渗透RET抑制剂，在一项非随机1-2期研究中显示，Selpercatinib对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。

来自同济大学医学院附属上海肺科医院周彩存教授等团队合作在国际知名医学期刊NEJM上，在一项随机3期试验中，该研究评估了一线Selpercatinib与对照治疗的疗效和安全性，对照治疗由铂类化疗组成，研究者自行决定是否使用帕博利珠单抗，主要终点是无进展生存期。

该研究发现在晚期RET融合阳性NSCLC患者中，Selpercatinib治疗比铂基化疗加或不加帕博利珠单抗治疗的无进展生存期明显更长。

发表期刊：N Engl J Med. 2023 Nov 16;389(20):1839-1850.

通讯作者/关键作者：Caicun Zhou, Herbert H Loong

主要作者单位：同济大学医学院附属上海肺科医院；香港中文大学

详情链接：NEJM：Selpercatinib治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期明显更长

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NEJM：尤健教授发现围手术期度伐利尤单抗治疗可切除的非小细胞肺癌（AEGEAN研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2304875.

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）所占病例在80%以上。手术仍然是早期非小细胞肺癌患者的主要治疗方式。然而，许多患者在手术后5年内出现肿瘤复发，这是增加疾病相关死亡可能性的因素。

度伐利尤单抗是一种选择性，高亲和力单克隆抗体，可通过与PD-L1结合来抑制PD-L1与PD-1和CD80的相互作用。AEGEAN研究是一项多中心、随机、安慰剂对照的临床试验，共纳入802例患者，旨在评估Imfinzi+铂类化疗对比安慰剂+铂类化疗作为可切除的早期（IIA-IIIB）NSCLC患者的术前新辅助和术后辅助治疗方案。

作为该研究主要作者之一天津医科大学肿瘤医院尤健教授参与了此次研究，结果显示，在可切除的 NSCLC 患者中，围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗与单独使用新辅助化疗相比，可显著提高无事件生存率和病理学完全缓解，且安全性与各个药物一致。

发表期刊：N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684.

通讯作者/关键作者：John V Heymach, Jian You 

主要作者单位：MD安德森癌症中心；天津医科大学肿瘤医院

详情链接：NEJM：围手术期度伐利尤单抗治疗可切除的非小细胞肺癌

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NEJM：程颖教授团队发现奥希替尼联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者可显著延长生存期

doi: 10.1056/NEJMoa2306434

奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对EGFR-TKI-致敏和EGFR-T790M耐药性突变具有选择性。有证据表明，联合化疗可能会扩大EGFR-TKI治疗的益处。

NEJM杂志发表了一项国际多中心3期临床试验FLAURA2研究结果，患者无进展生存期延长，从单药治疗组的16.7个月延长至联合治疗组的25.5个月（疾病进展或死亡的风险比，0.62；95%置信区间[CI]，0.49~0.79）。24个月时，联合治疗组无进展生存率为57%，单药治疗组为41%。联合治疗组客观缓解率为83%，单药治疗组为76%。这些结果确实令人瞩目——无进展生存期延长9个月同时具有临床意义和统计学意义。

在FLAURA2中，中国团队做出关键贡献。吉林省肿瘤医院程颖教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授以及浙江省肿瘤医院范云教授是主要作者之一。

发表期刊：Lancet. 2023 Mar 18;401(10380):917-927.

通讯作者/关键作者：Ying Cheng , Yan Yu

主要作者单位：吉林省肿瘤医院；哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

详情链接：FLAURA2研究再创佳绩：奥希替尼联合化疗即将揭示CNS治疗肺癌的震撼新篇章！

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Lancet子刊：胡兵教授团队开发新的方法，检测浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变

doi: 10.1016/S2468-1253(23)00276-5

尽管白光内镜(WLE)和非放大窄带成像(NBI)在筛查浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变方面很有用，但由于这些病变的细微特征和内镜医师对其解释的差异，这些病变可能会被遗漏。

来自四川大学胡兵教授团队在 Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了一项新研究，该研究开发了一种人工智能系统，可以使用WLE和非放大NBI检测浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变。

结果显示，将5934名患者被随机分配到人工智能优先组，5912名患者被随机分配到常规优先组，其中5865名和5850名患者符合分析条件。单个病灶漏诊率为1.7% (2/118;AI-first组的95% CI为0 - 4.0，而AI-first组为6.7% (6/90; (风险比0.25,95% CI 0.06 - 1.08; p = 0.079)。每例漏诊率为1.9% (2/106;AI-first组为0.0 - 4.5)，而AI-first组为5.1% (4/79;常规第一组(0.37, 0.08 - 1.71; p = 0.40)。AI-first组有13例(0.2%)食管病变活检后出血，而常规-first组有11例(0.2%)。两组患者均未报告严重不良事件。

观察发现人工智能辅助内镜对WLE和非放大NBI下浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变的每个病变和每个患者的漏检率的影响，从实质性的获益到中性或小的负面影响都是一致的。这种人工智能系统在现实世界临床环境中的有效性和成本效益仍有待进一步评估。

发表期刊：Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov 9:S2468-1253(23)00276-5.

通讯作者/关键作者：Bing Hu，Xiang-Lei Yuan

主要作者单位：四川大学华西医院消化内肝科；

详情链接：Lancet子刊：新型人工智能在浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变中的筛查效果

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Lancet：秦叔逵教授团队发现卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在肝癌一线治疗中，生存期显著延长！

doi: 10.1016/S0140-6736(23)00961-3

肝癌是全世界癌症死亡的第三大原因，每年有约70万人被肝癌夺去生命！其中，中国的肝癌发病人数和死亡人数均占到全球一半以上，成为严重威胁国人生命的梦魇！目前的靶向和免疫治疗效果有限，临床迫切需要更好的治疗方案。

在Lancet杂志上公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌疗效和安全性的完整数据。这项研究由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球13个国家和地区的95家中心共同参与的一项随机、开放标签、国际3期试验（CARES-310）。

这项研究共入组了543名晚期肝细胞癌患者，1：1随机分配到“双艾”实验方案组（n=272）或索拉菲尼对照组（n=271）。结果显示，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组272例患者中158例（58 %），索拉非尼组271例患者中181例（67 %）出现疾病进展或死亡。与索拉非尼组相比，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组的无进展生存期显著提高。此外，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组有111例（41 %）患者死亡，索拉非尼组有151例（56 %）患者死亡。卡瑞利珠单抗-阿帕替尼与索拉非尼相比，总生存期显著延长。

总之，与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在改善无进展生存期和总生存期方面显著统计学意义和临床意义，并且具有高度安全性，支持卡瑞利珠单抗与阿帕替尼作为既往未接受任何系统治疗的不可切除肝细胞癌患者的新的一线治疗选择。

发表期刊：N Engl J Med. 2023 Nov 9;389(19):1778-1789.

通讯作者/关键作者：Shukui Qin , Stephen L Chan

主要作者单位：南京金陵医院肿瘤中心；香港中文大学转化肿瘤学国家重点实验室