Blood:在弥漫性大B细胞淋巴瘤中,B细胞受体介导的NFATc1激活可诱导IL-10/STAT3/PD-L1信号
2018-09-13 MedSci MedSci原创
中心点:在DLBCL细胞中,B细胞受体(BCR)介导的NFATc1激活刺激免疫抑制IL-10/STAT3/PD-L1信号通路。用BTK的小分子抑制剂封闭BCR介导的NFATc1激活,可下调DLBCL细胞的IL-10/STAT3/PD-L1信号。摘要:目前对PD-L1在B细胞淋巴瘤细胞中的表达及调控的了解有限。研究PD-L1在B细胞淋巴瘤中的表达调控机制或许可鉴别出能预测采用用抗PD-1/PD-L1
在DLBCL细胞中,B细胞受体(BCR)介导的NFATc1激活刺激免疫抑制IL-10/STAT3/PD-L1信号通路。
用BTK的小分子抑制剂封闭BCR介导的NFATc1激活,可下调DLBCL细胞的IL-10/STAT3/PD-L1信号。
摘要:
目前对PD-L1在B细胞淋巴瘤细胞中的表达及调控的了解有限。研究PD-L1在B细胞淋巴瘤中的表达调控机制或许可鉴别出能预测采用用抗PD-1/PD-L1抗体的免疫疗法的疗效的生物标志物。此外,明确PD-L1的调控机制或许还可鉴别出 用于提高免疫检查点抑制剂的临床疗效的分子靶点。
在本研究中,研究人员采用蛋白质组学方法和患者来源的B细胞淋巴瘤细胞系,来研究PD-L1表达的调控机制。研究人员发现,PD-L1的表达,特别是在非生发中心B细胞来源的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,受多种相互作用的信号通路调控,包括B细胞受体(BCR)和JAK2/STAT3信号通路。研究人员还发现在PD-L1+B细胞淋巴瘤细胞中,BCR介导的NFATc1激活可上调趋化因子IL-10的表达。IL-10拮抗剂抗体可抑制IL-10/STAT3信号和PD-L1蛋白质表达。
此外,研究人员还发现用BTK抑制剂(依鲁替尼、acalabrutinib和BGB-3111)抑制BCR信号可阻滞NFATc1和STAT3激活,进而抑制IL-10和PD-L1表达。最后,研究人员在两个原发性DLBCL队列(分别有428和350例)中验证了PD-L1信号网络,明确其与IL-10、STAT3和PD-L1明显相关。
综上所述,本研究揭示了B细胞淋巴瘤细胞中调控PD-L1表达的复杂信号网络,提示可用小分子抑制剂调节PD-L1表达,以此来增强免疫治疗。
Li Li, Jun Zhang,et al. B-cell receptor-mediated NFATc1 activation induces IL-10/STAT3/PD-L1 signaling in diffuse large B-cell lymphoma.Blood 2018 :blood-2018-03-841015; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-841015
作者:MedSci
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