JCEM：利拉鲁肽用于患有Prader-Willi综合征和肥胖症的儿童和青少年的体重管理

背景:Prader-Willi综合征(PWS)是一种罕见的遗传疾病，由父亲15号染色体上q11-q13位点(PWS地区)的基因表达缺失引起，与儿童的各种发育和行为问题有关，包括控制食欲的困难。在儿童早期，PWS患者开始表现出强迫性的寻找食物行为和缺乏食欲控制。在患有这种综合征的儿童和青少年中，摄食过度和肥胖是发病率和死亡率的主要原因。在临床实践中，PWS患者的体重管理主要是通过严格限制食物摄入的饮食和锻炼来实现的。然而，食物限制可能难以实施，并可能在患者和护理人员之间造成紧张，导致行为困难。因此，需要选择药物来控制体重。

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，可改变弓状核中与进食行为直接相关的下丘脑神经元的活动，从而增加饱腹感并减少能量摄入，从而导致体重减轻。利拉鲁肽被批准用于肥胖(体重指数[身体质量指数] ≥30 kg/m2)或超重(身体质量指数≥27 kg/m2)的成人体重管理，每日一次，剂量为3.0 mg，至少有1例体重相关并发症(8-11)。在肥胖青少年中，利拉鲁肽3.0 mg作为生活方式干预的辅助药物对减肥有效(12)，并被批准用于12-17岁患者的体重管理(10，11)。鉴于利拉鲁肽在成人和青少年食欲调节和体重减轻方面的益处，

目的:确定在患有PWS的儿童个体中，利拉鲁肽治疗体重管理是否优于安慰剂/无治疗。设计:为期52周的安慰剂对照试验，双盲期16周。地点:多中心研究。

患者:青少年(n=31，年龄12-17岁；坦纳阶段2-5)和儿童(n=24，年龄6-11岁；坦纳阶段< 2)与PWS和肥胖。

干预:患者以2:1随机接受利拉鲁肽3.0 mg(或最大耐受剂量)或安慰剂治疗16周，之后停用安慰剂。利拉鲁肽持续52周。在整个试验过程中，所有患者都遵循一个有条理的饮食和锻炼计划。

主要结果测量:共同主要终点是从基线到第16周和第52周的体重指数标准差评分(身体质量指数SDS)的变化。次要终点包括其他体重相关参数、摄食过度和安全性。

结果:从基线到第16周和第52周，青少年(估计治疗差异:第16周为0.07，第52周为0.14)和儿童(分别为0.06和0.07)的身体质量指数SDS变化没有显著差异。处理间其他体重相关参数的变化不显著。在第52周，利拉鲁肽治疗组的总摄食量和驱力得分低于未治疗组。利拉鲁肽最常见的不良事件是胃肠道疾病。

表1 与儿童和青少年身体质量指数相关的主要和部分次要疗效结果(全分析集)

表2 儿童和青少年的摄食过度结果(全分析集)

表3 试验期间报告的不良事件(安全性分析集)

图1试验期间青少年和儿童体重指数标准差评分的变化(全分析集)

结论:虽然没有达到共同主要终点，但是青少年的摄食过度总评分和驱动评分的变化保证了对该人群利拉鲁肽的进一步研究。

原文出处： Diene G,  Angulo M,  Hale PM, et al.Liraglutide for Weight Management in Children and Adolescents with Prader-Willi Syndrome and Obesity.J Clin Endocrinol Metab 2022 Oct 01