IBD患者会有更高痴呆症风险吗?| 来自丹麦41年的全国性队列研究

2022-07-29 消化界 网络

IBD患者与医疗系统的频繁接触可能会提升对痴呆症的检测水平,也可能表明疾病更严重或合并症更高,这可能在一定程度上解释为什么IBD的患者全因痴呆HR会略有增加。

概要

IBD患者全因痴呆风险和普通人群相似,但在一些痴呆亚型风险上略有增加。IBD严重程度并不会增加全因痴呆风险。

 

痴呆症已成为本世纪最大的健康挑战之一。全世界每年大概会确诊1000万个痴呆症患者,而世界卫生组织预估直至2050年前,每年确诊的痴呆症患者将翻至三倍。

 

全因性痴呆指大脑发育已基本成熟的正常者,由于各种有害因素(如过度摄糖,抑郁等),引起大脑器质性损害,导致智能严重障碍。全因痴呆包括阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VaD)、帕金森病痴呆/路易体痴呆(PDD/DLB)、额颞叶痴呆(FTD)、未指明的痴呆和其他痴呆(包括所有剩余的痴呆类型)。

 

越来越多研究表明,肠道微生物群通过介导微生物群-肠道-大脑轴(脑肠轴)使得神经认知能力下降。而炎症性肠病(IBD)患者微生物群改变的程度与肠道炎症的严重程度有关,因此IBD病史较长的患者患有痴呆症的风险可能更高。现已有针对IBD与痴呆症之间的研究结果是相互矛盾的。为了评估IBD与痴呆症之间的关联,研究团队进行了一项包含88,985名IBD患者的全国性队列研究。

 

本次研究旨在调查IBD(UC或CD)患者的全因痴呆风险,也将同步研究不太常见的痴呆亚型的风险。在对照分析中,团队还将研究IBD严重程度、结直肠或小肠手术、类固醇使用和医疗系统接触频率对痴呆症风险的影响。

 

 

研究方法

 

本项基于人口的全国性队列研究收集了1977年 - 2018年在丹麦确诊为IBD的患者。每位IBD患者都将与10位普通人群比较对象按性别、出生年份和居住地区进行匹配。随后,团队计算了痴呆症的累积发病率比例(CIPs)并将死亡视为竞争风险,还将IBD患者与匹配的比较对象进行调整后的危险比(HRs)。在嵌套病例对照分析中,团队调查了IBD严重程度、类固醇使用、结直肠和小肠手术以及医疗系统接触对痴呆症风险的影响。

 

研究结果

 

本次研究纳入了88,985名事件性IBD患者(UC患者69.6%,CD患者30.4%),和884,108名普通人群比较对象,总随访时间为13,179,173年。UC患者的指数年龄中位数高于CD患者,并且IBD患者的合并症发病率高于普通人群。在随访期间,2076名IBD患者(1621名UC患者)和23011名对比者(17631名UC对比者)得到了全因痴呆的诊断。

 

01.IBD患者患有不同种类痴呆症的风险

UC患者40年全因痴呆的CIP为7.2%(95%CI:6.7-7.7),CD患者为5.8%(95%CI:5.0-6.7),这与比较结果相似(图1)。对于阿尔茨海默病(AD)来说,UC和CD患者分别为3.0%(95%CI:2.6-3.3)和1.8%(95%CI:1.3-2.2)。

 

图1:UC患者和CD患者与普通人群组痴呆症的累积发病率比例(CIPs)无显著区别

 

在调整HR后,UC患者在全因痴呆(HR = 1.07 [95% CI: 1.01;1.12])和阿尔茨海默症(HR = 1.10 [95% CI: 1.01–1.19])上有轻微的心率增加。值得注意的是,UC患者在帕金森病痴呆/路易体痴呆(PDD/DLB)的HR略有增加。而CD患者在全因痴呆(HR = 1.15 [95% CI:1.05–1.27])和额颞叶痴呆(FTD)(HR = 2.70 [95% CI:1.44–5.05])上有心率增加。(图2)只有179名患者被归类为一种以上的痴呆亚型。

 

图2:与匹配的普通组比较后,IBD患者痴呆亚型的调整和调整后的危险比。

 

 

02.IBD严重程度和痴呆症无关

团队将1067例痴呆IBD患者与4004例无痴呆的IBD对照组相匹配。在接受≥5张系统性类固醇处方的调整后的OR为0.83(95%CI:0.68-1.01)。在CD患者中,痴呆与全结肠切除史的OR增加有关,尽管风险估计并不精确。最后,IBD严重程度和痴呆症之间没有明确的联系。

 

图3:IBD严重程度在痴呆症和IBD患者与普通人群组的比值比几率(OR)

 

 

03.痴呆症和医疗系统的接触有关

随着入院次数和接触医生次数的增加,患有痴呆症的UC和CD患者的OR值也逐渐上升。IBD患者与医疗系统的频繁接触可能会提升对痴呆症的检测水平,也可能表明疾病更严重或合并症更高。

 

图4:医疗保健监测在痴呆症和IBD患者与普通人群组的比值比几率(OR)

 

总结与讨论

 

在这项基于全国人群的大型研究的结果显示,在IBD诊断后40年内,UC患者和CD患者的痴呆风险分别为7.2%和5.8%,与普通人群相似。然而,团队观察到UC(HR = 1.07 [95% CI: 1.01-1.12])和CD患者(HR = 1.15 [95% CI: 1.05-1.27])的全因痴呆症的HR略有增加。UC患者的阿尔兹海默病AD和帕金森痴呆/路易体痴呆(PDD/DLB)的HR略有增加,而CD患者的额颞叶痴呆FTD的HR增加。

 

迄今为止,本次研究是调查IBD患者痴呆风险的最大规模以及最长随访时间的研究。并且,这也是首项调查 IBD患者额颞叶痴呆(FTD) 和帕金森痴呆/路易体痴呆(PDD/DLB)风险的研究。虽然本次研究缺乏对CD患者风险评估的统计精度,但CD患者中额颞叶痴呆FTD的高HR值得注意。大约30-40%的FTD是遗传性的,通常由C9ORF72基因的突变引起。而先前一项针对具有C9ORF72基因突变的小鼠实验得出,促炎症的肠道微生物群将导致此类疾病模型更严重不良结果的结论。因此,具有C9ORF72突变的CD患者可能特别脆弱。

 

IBD患者与医疗系统的频繁接触可能会提升对痴呆症的检测水平,也可能表明疾病更严重或合并症更高,这可能在一定程度上解释为什么IBD的患者全因痴呆HR会略有增加。然而,疾病的严重程度似乎并不影响风险,分析中也暂未对合并症方面进行调整,所以无法评述。住院和手术可能增加痴呆风险,特别是有全结肠切除史的CD患者被诊断为痴呆的可能性大幅度增加。

 

由于无法获得关于教育水平、个人收入水平、生活方式、吸烟、饮酒和饮食习惯等协变量的数据,本次研究的数据全面性有待加强。

 

 

参考文献:

Sand JR, Troelsen FS, Horváth-Puhó E, et al. Risk of dementia in patients with inflammatory bowel disease: a Danish population-based study. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Jul 3. doi: 10.1111/apt.17119. Epub ahead of print. PMID: 35781292.

 

本文来源:IBD前沿

 

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作者:消化界



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  1. 2022-07-30 bnurmamat
  2. 2022-07-29 医鸣惊人

    认真学习了

    0

  3. 2022-07-28 neuro.Dr

    老年性痴呆,未来还是希望借助神经电生理吧,也许更为有效!

    0

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