Nat Commun：lncRNA HOXBLINC促进NPM1突变的急性髓性白血病的发生
2021-04-02 xiaozeng MedSci原创
NPM1是急性髓细胞性白血病（AML）中最常见的突变基因，约有50％的成年和20％的儿童AML患者发生该基因的突变。
NPM1是急性髓细胞性白血病（AML）中最常见的突变基因，约有50％的成年和20％的儿童AML患者发生该基因的突变。NPM1编码的蛋白质通常位于核仁中，并参与了多种生物学功能，包括核糖体的生物合成和基因组稳定性的维持。
NPM1突变导致突变蛋白（NPM1c+）发生错误的胞质定位，这也对其在白血病发生中的作用至关重要。NPM1c+能够维持独特的白血病基因表达程序，其特征在于激活HOXA/B簇和MEIS1癌基因，并促进了白血病的发生。然而，NPM1c+驱动白血病基因表达程序的确切机制仍不清楚。
在该研究中，研究人员发现，长非编码RNA（lncRNA） HOXBLINC的激活是NPM1c+相关的白血病转录程序和白血病发生的关键下游介质。HOXBLINC缺失可通过纠正NPM1c+白血病的转录程序来减弱NPM1c+驱动的白血病发生。
HOXBLINC在NPM1c+AML患者中被激活
此外，在小鼠模型中过表达HoxBlinc（HoxBlincTg）能够增强造血干细胞（HSC）的自我更新能力，并增强骨髓的生成，从而导致了AML样疾病的发生。HoxBlincTg和Npm1c/+（Npm1突变型）HSPC（造血干/祖细胞）具有明显重叠的转录组和染色质结构。
过表达HoxBlinc诱导小鼠AML的发生
机制研究显示，HoxBlinc通过招募NLL1，结合NPM1c+相关基因的启动子区域并进行H3K4me3修饰，从而调控这些基因在HoxBlincTg HSPC中的激活。
总而言之，该研究表明，lncRNA HOXBLINC的激活在NPM1c+白血病中起着重要的致癌作用。而HOXBLINC和MLL1是NPM1c+AML的潜在治疗靶标。
原始出处：
Zhu, G., Luo, H., Feng, Y. et al. HOXBLINC long non-coding RNA activation promotes leukemogenesis in NPM1-mutant acute myeloid leukemia. Nat Commun 12, 1956 (29 March 2021).
作者：xiaozeng
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