Clin Rheumatol：暂停甲氨蝶呤对COVID-19疫苗反应的影响

免疫抑制剂如甲氨蝶呤（MTX）会抑制自身免疫疾病患者对COVID-19疫苗的免疫反应。COVID-19已造成全球210万确诊病例和450万例死亡。免疫介导的炎症性疾病患者因共病和免疫抑制治疗，感染COVID-19后面临更高的并发症风险。研究表明，暂停MTX治疗可能增强疫苗反应。因此，本研究通过系统回顾和荟萃分析，评估了暂停MTX对疫苗反应的影响。

本研究从Web of Science、SCOPUS、PubMed和CENTRAL中检索相关研究，筛选截至2023年10月1日的文献。使用Covidence筛选合格的文章，并在RevMan 5.4中使用风险比（RR）或标准化均数差（SMD）及其95%置信区间（CI）进行数据合成。纳入了四项研究，共762名自身免疫炎症性疾病患者，分为暂停MTX组和继续MTX组。

研究结果：

本次荟萃分析共纳入了四项研究，涉及762名接受MTX治疗的自身免疫炎症性疾病患者。研究发现，暂停MTX治疗约两周后接种COVID-19疫苗，与继续MTX治疗相比，抗体滴度显著提高（标准化均数差：0.70，95% CI [0.54, 0.87]，P < 0.00001）。具体而言，暂停MTX治疗的患者在接种第二剂和第三剂疫苗后抗体滴度分别显著提高（第二剂：SMD：0.81，95% CI [0.60, 1.02]，P < 0.00001；第三剂：SMD：0.55，95% CI [0.29, 0.80]，P < 0.0001）。

尽管暂停MTX治疗能够增强疫苗免疫反应，但也带来了更高的疾病发作风险。暂停MTX治疗组的疾病发作率显著高于继续MTX治疗组，无论是基于临床疾病活动指数（CDAI > 10）或C反应蛋白（DAS28-CRP > 1.2）标准，还是基于患者自我报告的疾病发作情况（CDAI > 10：RR：2.49，95% CI [1.39, 4.47]，P = 0.002；DAS28-CRP > 1.2：RR：2.16，95% CI [1.37, 3.41]，P = 0.0009；自我报告的疾病发作率：RR：1.71，95% CI [1.35, 2.17]，P < 0.00001）。

研究还发现，暂停MTX治疗后，疾病发作率在接种第一剂疫苗和第二剂疫苗后均显著增加。这表明，在接种COVID-19疫苗后暂停MTX治疗可能会导致疾病症状加重，特别是在停药两周期间。尽管如此，暂停MTX治疗期间并未报告任何严重的不良事件或死亡。

抗体滴度森林图（SMD标准化均值差，CI置信区间）

总之，暂停MTX治疗可以显著增强COVID-19疫苗的免疫反应，但也会增加疾病发作率。因此，在此期间需要谨慎的临床监测。需要进一步研究更安全的MTX停药时间，以在提高疫苗反应的同时降低疾病发作风险。此外，MTX停药的选择应基于患者的疾病状态、对COVID-19感染的易感性、人口统计学特征（如年龄、共病等）以及其他免疫抑制剂的影响进行进一步研究。

原始出处：

 Effect of methotrexate hold on COVID-19 vaccine response in the patients with autoimmune inflammatory disorders: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol (2024). https://doi.org/10.1007/s10067-024-07013-3.