BMC Oral Health：牙周治疗后吸烟者和非吸烟者血清生物标志物水平的变化

牙周炎与低度全身炎症有关。发病机制的主要机制似乎是宿主对龈下微生物群的反应改变。牙周病原体诱导炎症标志物的释放，协调先天和适应性免疫反应。这些分子之间的平衡和相互作用决定了炎症反应是保持稳定还是引发疾病。在牙周炎患者中，血清和牙龈组织中的炎性细胞因子上调，由于共同的发病机制，可能增加发生心代谢疾病的风险。

细胞因子网络调节炎症过程和体内平衡，在防御牙周病原体的第一道防线中起作用。细菌性病原体触发宿主免疫反应，导致炎症介质和细胞因子的释放，在牙周炎的病理生物学中起重要作用。牙周炎患者的促炎细胞因子水平升高，包括白细胞介素IL-1 β (IL-1 β)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和调节细胞因子包括白细胞介素10 (IL-10)和干扰素γ诱导蛋白(IP)-10(或CXCL-10)。IL-6在免疫应答、造血、骨代谢和癌症中具有多成员和多效性功能。此外，IL-6还参与了牙周炎的发病机制。IL-8是一种有效的化学引诱剂和激活剂，在感染性和炎症性疾病中都能产生。在发炎的牙周组织中，IL-8是由活化的多形核白细胞、上皮细胞和牙龈成纤维细胞产生的。

吸烟通过对几种基因表达的负面影响，对体液和细胞介导的免疫具有下调作用。吸烟者的免疫系统表现出功能障碍的迹象，包括自身抗体产生倾向增加、多形核中性粒细胞趋化性降低和吞噬能力下降。非吸烟和吸烟牙周炎患者血清中促炎和抗炎细胞因子的保存表明整体促炎细胞因子失衡。

牙周治疗可以减少全身性炎症，特别是在患有糖尿病和代谢综合征等全身性合并症的患者中。在牙周治疗期间，全身性炎症受到急性期炎症反应的影响，随后会出现长期缓解。非手术牙周治疗可减少局部牙周炎症，但也可观察到全身炎症的整体变化，包括c反应蛋白(CRP)、IL-6和IL-8的减少。一项评估牙周治疗对心血管生物标志物影响的随机对照试验观察到全身炎症的总体变化，特别是IL-6和IL-8。接受第一步和第二步牙周治疗的实验组与接受一次牙菌斑清除的对照组相比，IL-6和IL-8水平显著降低。同样，一项前瞻性队列研究调查了重度吸烟对牙周治疗后龈沟液中炎症和骨重塑标志物的影响，结论是除了IL-8上调外，吸烟似乎具有局部免疫抑制作用。然而，这些细胞因子在吸烟患者中的作用以及它们如何介导宿主免疫反应以及它们对牙周治疗的影响仍然不清楚。

在诊断牙周健康的过程中，通过临床和放射学替代指标来确定牙周治疗的结果和长期预后。临床代理的缺点是显而易见的，因为它们不能有效地详细说明疾病的状态，预测恶化和进展，或对治疗的反应。对于患有牙周炎的吸烟者尤其如此。治疗前和治疗后生物标志物的鉴定可能成为预测疾病进展的临床评估的重要补充。因此，扩大对吸烟者和非吸烟者牙周炎患者生物标志物存在和功能的了解，可能会更深刻地理解吸烟者对牙周治疗的反应受损。

据我们所知，缺乏研究已经提出并比较了重度吸烟者和非吸烟者在牙周治疗后的几种血清细胞因子水平，并客观验证了严重牙周炎患者的吸烟状况。我们假设在基线(T0)时，与不吸烟的牙周炎患者相比，患有牙周炎的吸烟者血清细胞因子水平较高，并且随着治疗(T1和T2)，组间差异逐渐降低。由于牙周治疗后大量吸烟似乎会影响IL-8和IL-6的水平，本前瞻性队列研究的目的是确定吸烟对III期和IV期牙周炎吸烟者血清炎症标志物和临床指标的存在和水平的影响，并比较吸烟者和非吸烟者在第I-III步和第12个月牙周治疗后的血清细胞因子水平，特别强调IL-6和IL-8。

方法：30例重度吸烟者和30例III期或IV期牙周炎患者为前瞻性队列研究对象。在基线(T0)、第I-III步(T1)和第IV步牙周治疗(T2) 12个月后收集临床资料和血清。使用Bio-Plex Human Pro™Assay检测细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10和IP-10水平。采用聚类稳健方差估计的线性回归模型来调整重复观察，以检验各组内和组间水平，IL-6和IL-8被定义为主要结果。

研究患者流程图及数据收集

基线患者相关特征以吸烟状况分层的平均值(±SD)或数字(百分比)表示

柱状图显示吸烟者(n=30)和非吸烟者(n=30)在T0、T1和T2时血清生物标志物的平均水平。* p < 0.05

结果：两组治疗后临床疗效均有改善(p<0.05)。吸烟者IL-6水平从T0-T2增加了75.0% (p=0.004)。IL-8在组内或组间均无显著差异。在T1时，吸烟者的TNF-α(44.1%)和IL-10(50.6%)水平高于非吸烟者(p=0.007和p=0.037)。从T1-T2，吸烟者与非吸烟者相比，TNF-α和IL-10水平随时间的平均变化差异(分别为p=0.005和p=0.008)。

结论：吸烟者血清细胞因子水平升高表明牙周治疗后吸烟对全身有影响。吸烟者和非吸烟者之间细胞因子水平的差异表明吸烟诱导的严重牙周炎患者特异性全身免疫反应的调节。

原文出处：

Knie LV,  Leknes KN,  Xue Y,Serum biomarker levels in smokers and non-smokers following periodontal therapy. A prospective cohort study.BMC Oral Health 2024 Apr 16;24(1)