A&R：鉴定Mitofusin 1和补体成分1q亚成分结合蛋白作为系统性红斑狼疮的线粒体靶点
2022-07-24 MedSci原创 MedSci原创
这项研究描述了抗线粒体抗体在系统性红斑狼疮(SLE)环境中靶向的线粒体库。结果表明，自身抗体可以识别线粒体来源的分泌蛋白和/或表面蛋白。
目的：线粒体表现出多种细菌特征，例如具有低甲基化CpG岛的双链基因组、甲酰化蛋白质和含心磷脂的膜。在系统性红斑狼疮(SLE)中，线粒体及其内部成分被释放到细胞外空间，可能引发免疫系统的促炎反应。虽然心磷脂和线粒体DNA和RNA已被确认为自身抗体的靶标，但SLE中的其他抗原性线粒体蛋白仍有待确定。本研究旨在表征SLE患者中抗线粒体抗体(AMA)识别的蛋白质库。
方法：使用鸟枪法蛋白质组学分析，该研究团队确定了1345种蛋白质，其中431种与线粒体蛋白质组相关。使用酶联免疫吸附测定法在来自当地队列（n = 30名健康供体和 87名SLE患者）的血清样本中评估了对其中几种候选蛋白的免疫反应性，并进一步分析了与人口统计学和疾病特征的关联。
结果：该研究确定了SLE患者中针对补体成分C1q结合蛋白的IgG抗体显著升高（P = 0.049），并且还与狼疮抗凝剂阳性相关（P = 0.049）。在研究队列中，针对线粒体蛋白 mitofusin 1 (MFN-1)的IgG抗体水平升高是SLE诊断的潜在预测因子（调整优势比2.99 [95%置信区间1.39-6.43]，P = 0.0044）。此外，抗MFN-1水平升高与抗磷脂 (P = 0.011) 和抗双链DNA (P = 0.0005)的存在有关。
结论：这项研究描述了AMA在SLE环境中靶向的线粒体库。结果表明，自身抗体可以识别线粒体来源的分泌蛋白和/或表面蛋白。在大型前瞻性队列中分析AMA靶向的抗原可能会提高我们对线粒体生物标志物及其对患者分层有用性的认识。
出处：Becker YLC, Gagné JP, Julien AS, Lévesque T, Allaeys I, Gougeard N, Rubio V, Boisvert FM, Jean D, Wagner E, Poirier GG, Fortin PR, Boilard É. Identification of Mitofusin 1 and Complement Component 1q Subcomponent Binding Protein as Mitochondrial Targets in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022 Jul;74(7):1193-1203. doi: 10.1002/art.42082. Epub 2022 Jun 6. PMID: 35128841.
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