Hypertension：Dec1和CLOCK通过调节Na+/K+-ATPase的β1亚单位的表达水平调节血压
2018-07-21 MedSci MedSci原创
血压具有昼夜节律，近期有研究表明分子生物钟系统参与调控血压。在生物钟系统，CLOCK（circadian locomotor output cycles kaput）:BMAL1（大脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白-1）异二聚体可增强clock基因的启动子活性，而DEC1（BHLHE40/STRA13/SHARP-2）可通过与clock原件，CACGTG E-box，竞争性结合从而抑制CLOCK
血压具有昼夜节律，近期有研究表明分子生物钟系统参与调控血压。在生物钟系统，CLOCK（circadian locomotor output cycles kaput）:BMAL1（大脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白-1）异二聚体可增强clock基因的启动子活性，而DEC1（BHLHE40/STRA13/SHARP-2）可通过与clock原件，CACGTG E-box，竞争性结合从而抑制CLOCK/BMAL1增强的启动子活性。但是，该系统调节血压的分子机制尚不明确。
近日，Ayumu Nakashima等人发现DEC1可抑制编码Na+/K+-ATPase的β1亚单位的基因——ATP1B1的表达，进而升高血压。此外，研究人员还发现DEC1和CLOCK会与ATP1B1启动子上的E-boxes结合。CLOCK:BMAL1异二聚体会增强ATP1B1启动子的转录，而DEC1则是抑制该转录激活。相应地，小鼠肾脏、主动脉和心脏的ATP1b1 mRNA和蛋白水平表现出一种与血压节律相反的昼夜节律。Dec1敲除小鼠表现为在上述组织中Atp1b1表达增强、小鼠血压降低。与之相反，Clock突变小鼠表现为Atp1b1表达下调、血压升高。
总而言之，本研究表明DEC1和CLOCK:BMAL1异二聚体可能通过调节Atp1b1的转录进而调节机体血压。
原始出处：
Ayumu Nakashima， et al. Dec1 and CLOCK Regulate Na+/K+-ATPase β1 Subunit Expression and Blood Pressure. Hypertension. 2018；https：//doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11075
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