肿瘤免疫疗法
2020-05-29
2024-01-26发表于加利福尼亚
#腺苷受体拮抗剂#和pd-L1抗体联合治疗可延长携带#肝癌#细胞小鼠的生存期。#腺苷#现在已是#肿瘤#的一个重要靶点。
腺苷受体在肿瘤中的作用已得到充分证实。尽管所有#腺苷受体#(A1、A2A、A2B和A3)都具有内在促癌和抑癌作用且彼此协同,但炎性或肿瘤组织中eADO的增加具有免疫抑制作用,与Gs蛋白偶联A2A受体(A2AR)过度刺激有关。Sitkovsky和他的团队的工作为肿瘤中A2A免疫调节提供了决定性的遗传证据,并为基于A2AR的抗#肿瘤免疫疗法#的发展奠定了基础。eADO触发的Gs信号传导活化腺苷酸环化酶,细胞内cAMP的持续积累作为“T细胞记忆”的分子基础,最终激活cAMP依赖性蛋白激酶A,负调节T细胞受体(TCR)依赖性跨膜信号的激活,为激活的免疫细胞提供“关闭”信号。
定向调控ATP-腺苷轴作为一种新型抗肿瘤免疫治疗策略提供了坚实基础。#CD39#与小分子抑制剂、#聚氧钨酸盐-1# (POM1)和ARL-67156或CD39阻断抗体OREG-103/BY40显著减轻了CD39+肿瘤细胞对CD4+和CD8+ T细胞反应的抑制,同时增加了细胞毒性CTL和NK细胞的活性,从而杀伤肿瘤细胞。CD39缺陷小鼠和野生型小鼠经POM-1处理后NK细胞也增加。
2023-05-11发表于上海
2021-07-04