Lecanemab是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体。
用于治疗阿尔茨海默病（AD）引发的轻度认知障碍 (MCI) 的抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体lecanemab的III期Clarity AD临床研究取得积极关键结果，即达到了主要终点和所有关键次要终点且结果具有显著统计意义。
这项研究表明阿尔茨海默病可能是β-淀粉样蛋白异常聚集导致的。
2022-09-29
这篇有关#阿尔茨海默病#的综述，非常值得读!!#Lecanemab##Donanemab#两个药物问世，让这个领域又火起来了。这篇文章有几个关键：
首先，他提出一个新概念：#免疫预防#，这是大胆的创造。如果有兴趣申请#国家自然科学基金#的同事也可以用这个概念。以前的免疫治疗都是发生疾病了，再通过单抗进行治疗，但是对于象#心血管#疾病，#老年性痴呆#这样的慢病，免疫预防可能更为重要。
其次，免疫预防，意味着要找到这个疾病的早期关键的靶点（不一定是后期呈现出的#β-淀粉样蛋白#，这是#病理性生物标志物#），早期的#靶点#，可能是发病的靶点。这又是值得探索的新话题。当然，这篇文章仍然讲#Aβ斑块#和#神经原纤维# (#Tau#) 缠结为主，事实上，最近#小胶质细胞#在阿尔茨海默病的病因中更引人注目! 如果早期干预小胶质细胞的活化，也可以可以延缓阿尔茨海默病的发生。
2023-10-08发表于上海
2023-04-18发表于香港
Solanezumab顺利进入临床阶段，在一期和二期都基本顺利，直到2012年#礼来#的两个代号为EXPEDITION-1和EXPEDITION-2的各1,000多例受试者的治疗轻中度AD的三期临床失败，唯一给研究者留下希望的就是Solanezumab对轻度AD患者亚组有更明显的认知及功能改善作用。
2013年礼来启动了基于以上这一亚组发现的EXPEDITION-3三期临床，专门入组了2,129例轻度AD患者，然而到2016年终于又宣布依然没有作出主要临床终点的显著性。
在Aβ假说被包括礼来在内一系列大药企的临床失败阴影笼罩下，该假说支持者的重要挽尊脑洞之一就是“治疗太晚”，即Aβ沉积大幅早于AD症状出现，在这一思路的驱使下，2013年礼来同步启动了这个代号为A4的三期临床，入组了超过1,100例有淀粉样板块沉积的PET影像、又无AD临床症状的受试者。
到2017年礼来内部组织架构变动，将A4临床交给AD研究所负责，并调整用药剂量（400mg->1,600mg），因此临床周期被延长了至少4.5年。
无论如何，Solanezumab几乎见证了Aβ假说从兴起至今的整个历程，又探索了从中度、轻度、到预防等几乎所有AD的疾病阶段，也证明AD治疗之难！
现在看来，#Lecanemab#有多么可贵！！是首个对#阿尔茨海默#有明显改善的药物。
另外，礼来还有一款另一款Aβ单抗#Donanemab#，在11月30日公布了与Aducanumab头对头的Ph3临床TRAILLAZER-ALZ 4试验结果。应该优于#aducanumab#，不过Aducanumab早被证明是失败的产品了。
不过，Anavex开发的口服小分子#Sigma-1R激动剂##Blarcamesine#，12月1日公布了Ph2b/3临床ANAVEX®2-73-AD-004试验初步结果。该试验共入组了509例早期AD患者，按1:1:1分别随机分配到高低两个用药剂量组和安慰剂组，给药48周后，进入96周的开放标签阶段。两个有效性主要临床终点是ADAS-Cog和#ADCS-ADL#，次要终点包括CDR-SB评分等。有效性方面，Blarcamesine用药组与安慰剂组相比， #ADAS-Cog评分#从基线变化改善超过-0.50的比例高出84%（p=0.015），ADCS-ADL评分从基线变化改善超过3.5的比例高出167%（p=0.0255）；此外，Blarcamesine用药组平均改善ADAS-Cog评分-4.03，相比安慰剂组差异为-1.85。在次要终点上，两个组的#CDR-SB评分#差异为-0.42（这倒跟Lecanemab水平差异不大）。这是令人欣喜的！
2023-03-10发表于上海
#仑卡奈单抗#（#Lecanemab#）治疗早期#阿尔茨海默病#（Clarity AD研究），这个能入选2023年度#十大#进展，也是2023年度开年最大突破。目前最大挑战是，有3例患者因为Lecanemab治疗出现死亡，FDA这几天在审批这个药物，这是最大的挑战。
2023-01-05发表于上海
#仑卡奈单抗#（#Lecanemab#）并用 #t-PA# 治疗#缺血性卒中#的患者发生多发性#脑出血#。主要原因可能与仑卡奈单抗在清除#淀粉样蛋白#时，导致脑内结构发生改变，虽然淀粉样蛋白对认知有损害，但是它也是脑内细胞结构的重要支撑源，如果它被清除过度或过快，会导致脑水肿，同样#脑水肿#又会继发血管的损伤，更容易出现。若与tPA这类溶栓药物合用的话，出血的风险就会大增，甚至与卒中一二级预防药物，如#阿司匹林#，#替格瑞洛#，#氯吡格雷#，或#利伐沙班#类联合应用，同样也可能会增加出血风险。因此，对于高卒中风险的#老年性痴呆#人群的用药，还需要进一步开展临床试验，才能保障患者的安全。相信#FDA#可能也会提出同样的要求。
2023-01-05发表于上海
#Lecanemab#在临床试验中出现的第三例死亡案例，这名79岁妇女在接受lecanemab治疗后出现大面积脑肿胀、出血以及#癫痫#发作后于9月中旬死亡。#阿尔茨海默症#，这可能会影响FDA的审批吧，就最近几天，#FDA#需要做出决策了
2023-01-04发表于上海
#Lecanemab#是一种用于治疗#阿尔茨海默病#的人源化单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的#β-淀粉样蛋白#（Aβ）聚集体。
用于治疗阿尔茨海默病（AD）引发的#轻度认知障碍# (MCI) 的抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体lecanemab的III期Clarity AD临床研究取得积极关键结果，即达到了主要终点和所有关键次要终点且结果具有显著统计意义。
这项研究表明阿尔茨海默病可能是β-淀粉样蛋白异常聚集导致的。
2022-09-29
