Neurology：长期服用抗癫痫药物与2型糖尿病发病的关系

在日常实践中，缓解症状和管理疾病是医生的首要任务。然而，如果患者不能耐受治疗的副作用，疗效就变得无关紧要。因此，在做出治疗决定时，药物的安全性、耐受性和有效性同样重要。抗癫痫药物的不良反应仍然是治疗失败的主要原因，也是癫痫患者生活质量受损的主要决定因素。然而，许多抗癫痫药物用于非癫痫疾病，如神经性疼痛、偏头痛、特发性震颤和精神障碍，这些患者还应意识到抗癫痫药物的不良影响。糖尿病(DM)是代谢综合征和心血管事件的重要诱因，可能是癫痫的共病。近日，一项发表在Neurology上的研究旨在调查长期使用抗癫痫药物(ASM)是否与发展为2型糖尿病的风险有关。

研究方法：对长庚研究数据库中的数据进行分析。研究对象为2001年1月至2019年5月期间接受≥治疗的45岁患者。排除了患有糖尿病相关疾病和短期使用ASM的患者。将患者分为非酶相互作用组、酶诱导组、酶抑制组和混合ASM组。进一步分析与个体ASM相关的糖尿病发生率。进行倾向性评分加权以平衡组间差异。采用COX比例回归模型和稳定化治疗加权逆概率(IPTW)进行分析。分别在指标日和随访结束后3、4、6、9年计算危险比(HR)。

研究结果：共分析5103例患者，其中非酶相互作用ASM 474例，酶诱导型ASM 1156例，酶抑制ASM 336例，混合型ASM 3137例。在39,248人年的随访中，663名患者发生了新发糖尿病，患病率为13.0%。糖尿病的发病率在ASM开始后6~9年趋于平稳。从第3年开始，酶抑制的ASM与较高的HR显著相关，然后在整个研究期间。随访结束时，未调整、调整和稳定的IPTW模型的HR值分别为1.93(95%CI，1.33~2.80)、1.85(95%CI，1.24~2.75)和2.08(95%CI，1.43~3.03)。ASM的剂量不会增加DM的风险，而且单独的ASM分析都没有达到统计学意义。

讨论：长期使用酶抑制的ASM与发生DM的风险增加相关，并且这种风险随着治疗时间的延长而增加。这些发现可能会指导那些需要长期接受ASM治疗的人，特别是高危人群的药物选择。

证据分类：这项研究提供了IV类证据，表明与非酶相互作用的抗癫痫药物相比，酶抑制抗癫痫药物与发展为糖尿病的风险增加有关。

文献来源：Johnny Tseng WE, Chang CW, Hwang JS, Ko PC, Liu CJ, Lim SN. Association of Long-term Antiseizure Medication Use and Incident Type 2 Diabetes Mellitus [published online ahead of print, 2023 Mar 24]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207222. doi:10.1212/WNL.0000000000207222