NATURE：长期寻求的端粒酶结构助力衰老癌症新药研究
2018-04-26 海北 MedSci原创
端粒酶能够在染色体末端添加端粒重复序列，以平衡基因组复制过程中端粒的丢失。端粒酶调控涉及癌症，其他人类疾病，和衰老等多个过程。但由于缺乏结构数据，端粒酶临床操作的进展有所阻碍。
端粒酶能够在染色体末端添加端粒重复序列，以平衡基因组复制过程中端粒的丢失。端粒酶调控涉及癌症，其他人类疾病，和衰老等多个过程。但由于缺乏结构数据，端粒酶临床操作的进展有所阻碍。
最近，来自加州大学伯克利分校的研究人员在亚纳米分辨率上，呈现了底物结合的人端粒酶全酶的冷冻电子显微镜结构。该结构显示了两个灵活的RNA束缚的叶：具有端粒酶逆转录酶（TERT）和端粒酶RNA（hTR）保守模块的催化核心，以及H / ACA核糖核蛋白（RNP）。
在催化核心中，RNA环绕TERT，采用有序的三级结构，其中蛋白质与RNA之间的相互作用十分有限。 H / ACA RNP叶包含了两组异源四聚体H / ACA蛋白和一个Cajal体蛋白TCAB1，代表了核糖体和剪接体生物发生因子的大型真核生物家族的开拓性结构。
因此，该研究结果为理解人类端粒酶疾病突变提供了一个结构框架，并代表了朝向端粒酶相关临床治疗的重要一步。
原始出处：
Thi Hoang Duong Nguyen et al. Cryo-EM structure of substrate-bound human telomerase holoenzyme. Nature, 2018; DOI: 10.1038/s41586-018-0062-x
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