Neurology：从“万金油”德巴金转用另一种药物导致癫痫大发作的预测因素分析！

丙戊酸（VPA）又称2-丙基戊酸，原厂商品名德巴金，为一种治疗癫痫及躁郁症的药物，且可以预防偏头痛。该药可预防失神性癫痫发作、部分性癫痫发作，以及全面性癫痫发作。目前已知妊娠期间用药对胎儿发育有严重威胁，因此孕妇不建议使用此药。为此，本研究只在分析从VPA转为替代抗癫痫药物（ASM）的特发性全身性癫痫（IGE）育龄妇女癫痫复发的预测因素，并比较左乙拉西坦（LEV）和拉莫三嗪（LTG）作为 VPA 替代品在转药后的疗效。

这项多中心回顾性研究纳入了 16 个癫痫中心确诊为 IGE 的育龄妇女。研究结果包括从 VPA 转为替代 ASM 后 12 个月和 24 个月的全身强直阵挛发作 (GTCS) 恶化或复发情况。通过逆概率治疗加权 (IPTW) Cox 回归分析评估了 LEV 和 LTG 作为停用 VPA 后的替代 ASM 的比较效果。

结果共纳入了 426 名患有 IGE 的女性，她们更换 VPA 时的中位年龄（四分位数间距）为 24（19-30）岁，VPA 的中位剂量为 750（500-1,000）毫克/天。249 名妇女（58.6%）改用 VPA 的最常见原因是担心致畸，197 名妇女（46.2%）改用 VPA 的最常见 ASM 是 LEV，其次是 140 名妇女（32.9%）改用 LTG。分别有 105 名（24.6%）和 139 名（32.6%）妇女在 12 个月和 24 个月时出现 GTCS 恶化/复发。

根据混合多变量逻辑回归分析，诱发性发作、转换期间 VPA 剂量较高、多种发作类型以及转换前 GTCS 无发作持续时间较短是 12 个月时 GTCS 复发或恶化的独立预测因素。经过 16 个独立队列的内部和外部验证，该模型的曲线下面积为 0.71（95% CI 0.64-0.77）。在337名改用LEV或LTG的女性亚组中，IPTW Cox回归分析显示，与LTG相比，LEV与24个月随访期间GTCS恶化或复发风险降低有关（HR=0.59，95% CI为0.40-0.87，p = 0.008）。

综上，本研究结果对优化育龄女性 IGE 患者的咨询和治疗选择具有实际意义，并有助于临床医生对这一特殊患者群体做出更好的治疗决定。

参考文献：

Predictors of Seizure Recurrence in Women With Idiopathic Generalized Epilepsy Who Switch From Valproate to Another Medication. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209222