Psychiatry and Clinical Neurosciences: 新生儿脐带血中花生四烯酸衍生二羟基脂肪酸与自闭症谱系障碍症状及社会适应功能的关系

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其特点是社交沟通困难和重复性行为。近年来的研究表明，ASD与脂质代谢异常有关，尤其是多不饱和脂肪酸（PUFAs）的代谢异常。PUFAs通过细胞色素P450（CYP）途径代谢生成环氧脂肪酸（EpFAs），随后由可溶性环氧化物水解酶（sEH）转化为二羟基脂肪酸（diols）。先前的研究显示，ASD儿童体内的PUFAs代谢产物比率显著偏高。本研究旨在探讨新生儿脐带血中的PUFA代谢产物与儿童6岁时ASD症状及适应功能的关系。

图1 研究人群选择流程图

本研究为前瞻性队列研究，利用Hamamatsu母婴出生队列（HBC研究）中的脐带血样本来量化PUFA的CYP代谢产物。参与者为200名儿童及其母亲，这些儿童在6岁时接受了自闭症诊断观察量表（ADOS-2）和Vineland适应行为量表（VABS-II）评估。ADOS-2用于量化ASD症状的严重程度，VABS-II用于评估儿童的适应功能。研究还收集了母亲的BMI、年龄、孕周、分娩方式等信息，以控制混杂因素的影响。

研究结果显示，花生四烯酸（AA）衍生的二羟基脂肪酸11,12-diHETrE与ADOS-2校准严重度评分（CSS）呈显著正相关，表明11,12-diHETrE水平越高，ASD症状越严重。

表1 参与儿童及其父母的特征

此外，11,12-diHETrE水平高还与VABS-II中社交化领域的功能损伤显著相关。具体来说，高水平的11,12-diHETrE影响ASD症状中的社交影响，而低水平的8,9-diHETrE则与重复性/限制性行为相关。在性别差异方面，女孩中11,12-diHETrE水平与ASD症状的相关性尤为显著。

表3 AA 代谢物与社会情感和重复/限制行为的关系

通过多元线性回归分析，控制了母亲BMI、年龄、孕周、出生体重、性别、初产或经产、分娩方式等混杂因素后，发现11,12-diHETrE、14,15-diHETrE和总diHETrE与ADOS-2 CSS显著相关。此外，11,12-diHETrE与社交影响域显著正相关，而8,9-diHETrE与重复性/限制性行为呈负相关。适应功能评估中，11,12-diHETrE水平较高的儿童在社交领域的应对技能评分较低。

总的来说，本研究发现，新生儿脐带血中AA衍生的二羟基脂肪酸11,12-diHETrE与ASD症状和社会适应功能显著相关。这一发现表明，胎儿期diHETrE的动态变化可能对儿童出生后的神经发育轨迹产生重要影响。由于diHETrE在体内神经发育中的作用尚未完全阐明，本研究提供了关于diHETrE在ASD病理生理学中的作用的重要见解。未来的研究应进一步探讨这些代谢物在神经发育中的具体机制及其临床意义。

原始出处：

Hirai, T., Umeda, N., Harada, T., Okumura, A., Nakayasu, C., Ohto-Nakanishi, T., Tsuchiya, K. J., Nishimura, T., & Matsuzaki, H. (2024). Arachidonic acid-derived dihydroxy fatty acids in neonatal cord blood relate symptoms of autism spectrum disorders and social adaptive functioning: Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC Study). Psychiatry and Clinical Neurosciences. https://doi.org/10.1111/pcn.13710