Nat Commun：新型基因疗法或可有效抑制癌症转移
2016-09-21 佚名 生物谷
图片来源：medicalxpress.com 癌细胞在机体中扩散被称之为癌症转移，其实引发乳腺癌患者死亡的主要原因；近日，一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自MIT的研究人员开发了一种新型的基因疗法，该疗法或有望抑制乳腺癌发生转移。文章中，研究者利用microRNAs来控制癌症转移，microRNAs分子是一种能够调节基因表达的小型非编码RNA分子
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癌细胞在机体中扩散被称之为癌症转移，其实引发乳腺癌患者死亡的主要原因；近日，一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自MIT的研究人员开发了一种新型的基因疗法，该疗法或有望抑制乳腺癌发生转移。文章中，研究者利用microRNAs来控制癌症转移，microRNAs分子是一种能够调节基因表达的小型非编码RNA分子。
据研究者Natalie Artzi介绍，这种新型疗法能够结合化学疗法，在癌症扩散之前治疗早期阶段的乳腺癌；我们的想法是，如果癌症在早期阶段能够被诊断出来，除了利用化疗来治疗原发性肿瘤外，利用特殊的microRNAs分子进行治疗或许也是一种不错的选择，研究者的目的就在于抑制引发癌症转移的癌细胞发生扩散。通过microRNAs进行的基因表达的调节被认为在抑制癌细胞发生扩散上扮演着重要作用；近来研究者通过研究发现，这种基因表达调节的干扰，比如称为单核苷酸多态性（SNPs）的遗传改变或许对于基因表达的水平有着明显的影响，而且还会引发患癌风险的增加。
为了鉴别特殊的microRNAs分子是否在乳腺癌进展过程中扮演着重要角色以及是否能利用其来抑制癌症转移，研究者首先进行了一项广泛的生物信息学分析；他们对比了三个数据集，其中一个是SNPs，另一个则是microRNAs同基因组结合的位点，第三个是和细胞运动相关的乳腺癌相关的基因。通过分析，研究者发现了名为rs1071738的单核苷酸多态性(SNP)能够影响癌细胞发生转移，同时该SNP还能够干扰两个microRNAs分子（miR-96和miR-182）的结合，这种干扰作用随后就能够抑制miR-96和miR-182分子控制Palladin蛋白的表达。
此前研究中，研究者们发现，Palladin蛋白在乳腺癌细胞的迁移过程中扮演着重要角色，这项研究中，当研究者对细胞进行体外实验后他们发现，miR-96和miR-182分子能够降低Palladin蛋白的表达，从而降低乳腺癌细胞迁移并且扩散到其它组织中的能力。研究者Artzi说道，此前研究讨论了Palladin在控制癌细胞迁移和扩散中的角色，但并没有人尝试利用microRNAs来沉默这些特殊靶点并且抑制癌症转移，这项研究中我们阐明了microRNAs在阻断乳腺癌扩散过程中扮演的重要角色。
随后研究人员开发出了一种方法将工程化的microRNAs运输到乳腺肿瘤中，他们将含有microRNAs分子的纳米颗粒嵌入到了水凝胶支架中，随后将水凝胶支架结构植入小鼠机体进行研究。研究者发现，这种新方法就能够有效准确地将microRNAs分子运输到靶向乳腺肿瘤位点中，而且会明显降低乳腺癌的转移。研究者说道，我们局部地改变细胞就是为了抑制癌症转移发生。
未来为了增加疗法的有效性，研究者将化疗药物顺铂加入到了纳米颗粒中，这就会明显抑制原发性肿瘤的生长以及转移；研究者认为，相比系统性的治疗而言，局部运输是非常有效的，因为其可以以较高且有效的剂量进行作用，尤其是包含两种microRNAs和顺铂的联合疗法。这项研究或为后期研究人员将实验性的疗法同传统化疗相结合来治疗癌症提供新的思路。
最后研究者Artzi说道，到目前为止我们对本文的研究结果非常满意，这种新型基因疗法的效果看似来非常不错，因此下一步我们将会在大型模型上进行试验，随后再转向临床试验进行更深入的研究，尽管还需要很长一段路要走，但我们坚信未来是光明的，而且我们也能得到非常可喜的研究成果。
原始出处
Avital Gilam, João Conde, Daphna Weissglas-Volkov, Nuria Oliva, Eitan Friedman, Natalie Artzi & Noam Shomron.Local microRNA delivery targets Palladin and prevents metastatic breast cancer.Nat Commun.2016
作者：佚名
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