JAMA Neuro：Aβ水平的空间范围以及与Tau-PET和认知的相关性研究
2022-08-31 MedSci原创 MedSci原创
区域性Aβ结合似乎在生物学上是相关的，在这个阶段的参与者仍然相对没有CSF磷酸化的tau181、tau-PET结合和相关的认知衰退，使他们成为抗淀粉样蛋白药物的理想目标。
抗淀粉样蛋白制剂的预防试验最好招募在正电子发射断层扫描（PET）上最早显示出生物相关β-淀粉样蛋白（Aβ）结合的人。近期发表在JAMA Neurology杂志上的研究探讨了Aβ-PET结合开始显示与阿尔茨海默病（AD）的其他标志物相关的时间。
这项纵向的多中心队列研究包括3个独立的队列：PREVENT-AD（数据收集于2012-2020年），ADNI（2005-2019年），以及HABS（2011-2019年）。在Aβ-PET结合空间范围的3级分类中，如果个人在指定的一组容易出现早期Aβ积累的脑区中显示阳性信号，则被指定为具有广泛的Aβ沉积。那些在部分但不是全部有结合的人被归类为有区域性沉积。所有在第一次Aβ PET扫描时认知能力无障碍的参与者。主要结果是脑脊液（CSF）的差异、遗传学、tau-PET负担和认知能力下降。
结果共纳入817名参与者，包括129名来自PREVENT-AD队列（平均[SD]年龄，63.5[4.7]岁），400名来自ADNI（平均[SD]年龄，73. 6[5.8]岁），以及288名来自HABS（平均[SD]年龄，73.7[6.2]岁）。与Aβ阴性者相比，那些有区域性Aβ结合的人显示出更多的APOE ε4携带者（18 [64%] vs 22 [27%] PREVENT-AD和34 [31%] vs 38 [19%] ADNI），CSF Aβ1-42水平降低（F = 24和71），以及更大的纵向Aβ-PET积累（显著β = 0.019）。
广泛的淀粉样蛋白结合的参与者进一步表现出明显的认知下降（显着β=-0.014至-0.08），更大的CSF磷酸化tau181（F = 5和27），和tau-PET结合（所有F > 7.55）。使用每个队列规定的Aβ阳性的二分法阈值或视觉阅读分类，大多数参与者（56%至100%，取决于分类方法和队列）的区域Aβ会被归类为Aβ阴性。
综上，区域性Aβ结合似乎在生物学上是相关的，在这个阶段的参与者仍然相对没有CSF磷酸化的tau181、tau-PET结合和相关的认知衰退，使他们成为抗淀粉样蛋白药物的理想目标。
参考文献：
Spatial Extent of Amyloid-β Levels and Associations With Tau-PET and Cognition.
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