AUTOPHAGY：自噬促进肿瘤代谢重编程

2018-07-03 海北 MedSci原创

尽管我们对巨自噬/自噬的促存活作用有了一定的了解，但是由于自噬受损引起的营养缺乏如何影响致癌KRAS驱动的肿瘤进展却知之甚少。

基底自噬的缺陷限制了细胞内成分再循环的营养供应。尽管我们对巨自噬/自噬的促存活作用有了一定的了解，但是由于自噬受损引起的营养缺乏如何影响致癌KRAS驱动的肿瘤进展却知之甚少。

最近，来自美国的研究人员证明，自噬基因Atg5的条件性敲除（atg5-KO）将KRASG12V驱动的荷瘤小鼠的存活延长了38％。尽管发病较快，但atg5-KO肿瘤在晚期肿瘤发生过程中传播较慢。 atg5-KO肿瘤细胞显示出线粒体功能降低和线粒体断裂增加。

尽管ASNS（天冬酰胺合成酶），天然天冬酰胺合成的关键酶，出现了补偿性过表达，代谢物谱显示非必需氨基酸天冬酰胺出现了缺乏。自噬或ASNS的抑制减少了KRASG12V驱动的肿瘤细胞增殖，迁移和侵袭，其可以通过天冬酰胺补充或敲除MFF（线粒体裂变因子）来挽救。

最后，这些观察结果反映在人类癌症衍生数据中，将ASNS过度表达与多种癌症的不良临床结果联系起来。

总之，该数据记录了通过自噬和ASNS调控的广泛但特异性的天冬酰胺稳态，突出了先前未被认识的自噬在恶性KRAS驱动的肿瘤进展中的作用。

原始出处：

H. Helen Lin et al. Autophagic Reliance Promotes Metabolic Reprogramming in Oncogenic KRAS-driven Tumorigenesis. AUTOPHAGY 2018, DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1450708

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!

作者：海北

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言