JCO:回归癌症治疗:昏睡病药物DFMO显著改善高危神经母细胞瘤患者生存,降低复发风险
2023-11-16 儿童肿瘤前沿 儿童肿瘤前沿
论文显示DFMO用于免疫治疗后的维持治疗可以显著改善高危神母患者生存,降低复发风险。
神经母细胞瘤是儿童常见实体肿瘤之一。过往研究表明,即使采用标准的多药联合治疗,高危神经母细胞瘤患者的预后仍然较差,5年生存率仅50%左右。最新的GD2抗体免疫治疗为高危神母患者带来了新的希望,但即使免疫治疗后复发依然存在,目前的治疗方案还存在很大的改进空间。
药物eflornithine(DFMO)可以抑制鸟氨酸脱羧酶,最早作为抗肿瘤药物研发,后来发现可以治疗锥虫引发的昏睡病,目前也主要以昏睡病治疗上市(另一个医疗用途为外用减少毛发生长)。尽管DFMO在过去的不少肿瘤研究里效果一般,但在机理上,它可能可以抑制神母细胞的生长,而且以往有小样本1期临床试验显示DFMO用于复发/难治性神经母细胞瘤有一定疗效,但DFMO作为维持治疗是否能提高神母细胞瘤生存率还不清楚。
近日,美国宾夕法尼亚州立大学医学院的 Giselle L. Saulnier Sholler 教授团队在 Journal of Clinical Oncology 上发表题为 Eflornithine as Postimmunotherapy Maintenance in High-Risk Neuroblastoma Externally Controlled, Propensity Score-Matched Survival Outcome Comparisons 的文章。论文显示DFMO用于免疫治疗后的维持治疗可以显著改善高危神母患者生存,降低复发风险。
该研究使用代号为NMTRC003B 和ANBL0032两个临床试验中的92例接受DFMO维持治疗的高危神经母细胞瘤患者作为研究组,这些患者在免疫治疗后开始接受长达2年的DFMO口服治疗。ANBL0032试验中,没有使用DFMO的其他852例患者作为对照组。研究比较了两组患者免疫治疗结束后的无事件生存率和总生存率。
对比结果非常积极:在总人群比较中,DFMO组的4年无事件生存率为84%,高于对照组的72%(HR 0.50, p=0.008)。同时,DFMO组的4年总生存率为96%,高于对照组的84% (HR 0.38, p=0.007)。
由于该研究不是随机对照试验,因此可能存在一定的选择偏倚。作者使用了Propensity Score Matching来控制混杂因素,对11个不同维度参数进行了平衡,从而减少偏倚。在进行了1:3的匹配分析后,结果仍然显示DFMO可以显著改善生存。具体数据和总人群里的很接近:DFMO组的4年无事件生存率为84%,高于对照组的73%,DFMO组的4年总生存率为96%,高于对照组的84%。
本次分析的结果,包括无进展生存提高10~12%百分比,0.5左右的风险比等,都和历史数据保持了一致。
研究显示,DFMO也具有良好的安全性。只有不到35%的患者经历了2级或以上的副作用。到目前为止也没有报告显示DFMO具有长期毒性。再加上DFMO是一种口服药,因此高危神母患者可以在居家环境中长期用药,很多人都可以连续服用2年而不会进一步损害生活质量。更详细的DFMO药物安全性研究正在进行中。
总而言之,这项研究对高危神母患者有重要意义。即使完成了所有标准治疗,包括化疗、手术、抗GD2抗体免疫治疗后,大约25%-30%的高危神母患者依然会复发,因此特别需要额外的治疗方案来改善预后。现在研究发现,在免疫治疗后使用DFMO维持治疗能显著改善无进展生存和总生存,同时没有显著增加毒副作用。
值得一提的是,因为这个积极结果,2023年10月,美国FDA肿瘤学药物咨询委员会以14:6的投票结果,支持DFMO在降低高危神母细胞瘤患者复发风险方面的疗效。不出意外,该药物很可能会被获批上市。
作者:儿童肿瘤前沿
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最新的GD2抗体免疫治疗为高危神母患者带来了新的希望,但即使免疫治疗后复发依然存在,目前的治疗方案还存在很大的改进空间。
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