PNAS：在去势难治性前列腺癌中，以雄激素受体信号为靶标的脂肪生成从头抑制研究

2018-12-30 AlexYang MedSci原创

前列腺癌脂肪酸药物

前列腺癌恶化的一个标志是通过脂肪酸合成酶（FASN）过表达而引起的脂肪代谢的异常调控。FASN是脂肪酸从头合成的一个关键酶。转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）可以通过很多种机制发展为雄激素受体（AR）信号抑制剂的抗性情况，包括了AR变异体V7（AR-V7）的持续性激活。最近，有研究人员开发了一种FASN抑制剂（IPI-9119），并且阐释了选择性的FASN抑制剂能够通过代谢重组拮抗CRPC生长，

前列腺癌恶化的一个标志是通过脂肪酸合成酶（FASN）过表达而引起的脂肪代谢的异常调控。FASN是脂肪酸从头合成的一个关键酶。转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）可以通过很多种机制发展为雄激素受体（AR）信号抑制剂的抗性情况，包括了AR变异体V7（AR-V7）的持续性激活。

最近，有研究人员开发了一种FASN抑制剂（IPI-9119），并且阐释了选择性的FASN抑制剂能够通过代谢重组拮抗CRPC生长，并能够导致AR变异体AR-FL和AR-V7蛋白表达和转录活性的减少。网状内质网应激反应的激活能够导致蛋白合成的减少，并且参与了IPI-9119调节的AR途径的抑制。体内试验中，IPI-9119能够减少AR-V7驱使的CRPC异种种植体生长的减少和人类mCRPC来源的类器官的生长，同时还能够增强恩杂鲁胺在CRPC细胞中的治疗效果。在人类mCRPC中，FASN和AR-FL在87%的转移中发现。AR-V7在骨转移和持续性共表达FASN中占比为39%。在恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗的患者中，FASN/AR-V7双阳性转移在案例中占比为77%。

最后，研究人员指出，这些发现为FASN抑制剂在mCRPCs中的合理使用提供了依据，包括了AR-V7过表达案例。

原始出处：

Zadra G， Ribeiro CF， Chetta P et al. Inhibition of de novo lipogenesis targets androgen receptor signaling in castration-resistant prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 21 Dec 2018.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：AlexYang



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (14)
#插入话题

相关资讯

Prostate Cancer P D：生殖细胞系BRCA2变异频率的增加与前列腺癌转移相关

BRCA2中生殖系细胞变异与更高风险的前列腺癌（PCa）相关，并且最近报道了高频率BRCA1和BRCA2（BRCA1/2）基因变异在转移去势难治性PCa样本中存在。BRCA2变异在不同的种族人口中不同，包括了非裔美国人（AA）和美国白种人（CA）。最近，有研究人员对BRCA1和BRCA2基因进行了测序，样本来源于1240名PCa患者的血液DNA，包括了30%的患者。研究人员将其分成3个不同的群体，

Nat commun：NSD2是转移性前列腺癌的保守驱使因子

破译体内细胞内在转移过程的相关机制对开发鉴定新的治疗方法是非常必要的。最近，有研究人员通过对遗传工程小鼠模型（GEMM）和人类前列腺癌相关性研究的分析，阐释了转移性前列腺癌恶化过程中的细胞内在驱使因子。研究人员通过对来源自小鼠原发性肿瘤家系标记的细胞的表达分析和转移瘤分析确定了转移起始的一个特性。跨物种主调控因子分析比较了上述小鼠特性和人类相似特性，从而鉴定了转移过程中的一个保守的驱使因子，并且具

盘点：前列腺癌机理盘点

【1】Brit J Cancer：激素原发性多病灶前列腺癌和匹配的淋巴结转移转录组探索 目前对原发性前列腺癌（PC）预测能力的不足将会导致该疾病发生转移，同样导致良性PCs的过度治疗和恶性PCs的治疗不足。最近，有研究人员探索了多病灶激素原发性PC转移过程发生过程中的转录变化情况。研究人员使用了RNA测序的方法分析了23个激光显微切割原发性PC病灶位点和23个临近的正常前列腺组织样本

盘点：前列腺治疗方法进展

【1】Eur J Cancer Care (Engl)：接受新药物治疗的前列腺癌患者的疲劳、治疗满意度和健康相关生活质量研究 临床研究已经阐释了醋酸阿比特龙+强的松（AAP）和恩杂鲁胺（ENZ）在显著改善转移性去势难治性前列腺癌患（mCRPC）者生存中的作用。然而，考虑到患者现实生活中的经历，尤其是考虑到疲劳、治疗满意度和健康生活质量（HRQoL），相关的研究很有限。最近，有研究人员

XTANDI治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者的III期ARCHES试验取得阳性结果

安斯泰来制药公司和辉瑞公司近日宣布，在评估XTANDI（恩杂鲁胺）的III期ARCHES试验中，与单独使用雄激素剥夺疗法（ADT）相比，XTANDI联合ADT在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）男性患者的治疗中达到了其主要终点，显著改善了患者的无进展生存期（rPFS）。

Oncogene：雄激素信号对起始于前列腺基层细胞的前列腺癌的发展是必需的

越来越多的证据表明前列腺基层细胞和腔细胞均能够起始致癌性转化。然而，尽管肿瘤起始细胞具有多态性，大多数前列腺癌细胞表达雄激素受体（AR）并且依赖于雄激素进行生长和扩张，表明了雄激素信号在前列腺致癌过程中的必要角色。前列腺基底细胞能够表达p63并且能够分化成为腔内、神经内分泌和基底细胞。最近，有研究人员直接评估了雄激素信号在前列腺p63表达细胞起始的致癌性转化和肿瘤形成中的必要角色。研究人员使用了新