Hepatology：肝星状细胞来源的血小板衍生生长因子受体α-丰富的细胞外小泡通过SHP2促进小鼠肝纤维化
2018-07-27 MedSci MedSci原创
采用PDGF-BB刺激肝星状细胞，肝星状细胞来源的血小板衍生生长因子受体α-丰富的细胞外小泡通过SHP2促进小鼠肝纤维化。
研究背景：肝纤维化的特征是肝星状细胞(HSCs)的活化和迁移，然后是基质沉积。最近，一些研究表明，从肝细胞(如肝实质细胞和内皮细胞)中提取的细胞外小泡(EVs)在肝脏病理生物学中发挥重要作用。虽然大多数研究都描述了肝细胞如何调节HSC行为，但在理解HSC来源信号，尤其是HSC来源的EVs，存在着差距。本研究调查了HSC衍生的EVs释放的分子，EVs释放的机制，以及这些EVs在肝纤维化中的作用。
研究方法和结果：质谱分析表明，PDGF处理HSCs后，血小板衍生生长因子受体-α（DGFRalpha）在EVs中富集。相比健康对照，肝纤维化患者血清EVs中 PDGFRalpha水平升高。从机制上说，在体外，PDGFRalpha序列上的酪氨酸720-苯丙氨酸突变消除了EVs中PDGFRalpha的富集，并使受体重新趋向降解。抑制Src同源2域酪氨酸磷酸酶2，磷酸化酪氨酸720的调控结合点，也抑制了EVs中的PDGFRalpha富集。来源于PDGFRalpha过表达的细胞的EVs，促进了体外HSC的迁移和体内肝纤维化的发展。最后，将Src同源物2域酪氨酸磷酸酶2抑制剂-SHP099应用于四氯化碳处理的小鼠，SHP099抑制了血清EVs中PDGFRalpha的富集，减轻了肝纤维化程度。
研究结论：采用PDGF-BB刺激肝星状细胞，肝星状细胞来源的血小板衍生生长因子受体α-丰富的细胞外小泡通过SHP2促进小鼠肝纤维化。
原始出处：
Kostallari E， Hirsova P， Prasnicka A， et al. Hepatic stellate cell-derived platelet-derived growth factor receptor-alpha-enriched extracellular vesicles promote liver fibrosis in mice through SHP2. Hepatology， 2018， 68(1)， 333-348.
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