Science ：生命最后一刻仍奋战在科研一线！周育森等人开发出新冠小鼠模型
2020-07-31 枫叶 iNature
研究通过在年老的小鼠的呼吸道中进行连续传代来适应SARS-CoV-2的临床分离株。在第6代产生的适应小鼠的品系在小鼠肺中显示出增加的感染性，并在鼻内接种后在年幼和老年小鼠中引起间质性肺炎和炎症反应。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（7月29日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1693万例，死亡人数达66万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。迫切需要能够概括SARS-CoV-2感染的小型动物模型。
2020年7月31日，中国军事医学科学院微生物流行病研究所孙世惠，周育森（已故）， 秦成峰及复旦大学姜世勃等人在Science 在线发表题为“Adaptation of SARS-CoV-2 in BALB/c mice for testing vaccine efficac”的研究论文，该研究通过在年老的BALB / c小鼠的呼吸道中进行连续传代来适应SARS-CoV-2的临床分离株。在第6代产生的适应小鼠的品系（称为MASCp6）在小鼠肺中显示出增加的感染性，并在鼻内接种后在年幼和老年小鼠中引起间质性肺炎和炎症反应。
深度测序揭示了一组可能与毒力增加相关的适应性突变。特别地，N501Y突变位于刺突蛋白的受体结合结构域（RBD）。使用该模型验证了重组RBD疫苗候选物的保护功效。因此，这种小鼠适应株和相关的挑战模型应该在评估针对SARS-CoV-2的疫苗和抗病毒药物方面具有价值。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（7月29日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1693万例，死亡人数达66万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
SARS-CoV-2与其他两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）一起属于冠状病毒科的Betacoronavirus属。SARS-CoV-2的正链单链RNA基因组长度为30 kb，被内部核衣壳蛋白（N）和由膜（M）和包膜（E）蛋白质组成的外部包膜所覆盖，以及刺突（S）蛋白。与SARS-CoV相似，SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合域（RBD）与它们共享的受体血管紧张素转化酶2（ACE2）结合，从而介导病毒进入宿主细胞。先前发现SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位，并且能够在免疫动物中引发有效的中和抗体，因此代表了疫苗开发的有希望的靶标。
迫切需要能够概括SARS-CoV-2感染的小型动物模型。由于SARS-CoV-2不使用小鼠ACE2作为其受体，因此认为野生型小鼠对SARS-CoV-2的敏感性较低。表达人类ACE2的转基因小鼠已经通过不同的策略进行了开发。此类小鼠以前曾被用于研究SARS-CoV-2感染和发病机理，并评估针对COVID-19的对策。
在这里，该研究报告的小鼠适应SARS-CoV-2的产生，可以在呼吸道中有效复制，并在野生型免疫能力强的小鼠中引起间质性肺炎。此外，使用此小鼠攻击模型检测了基于SARS-CoV-2 RBD的新开发的重组亚单位疫苗候选物的保护功效。
原始出处：
Hongjing Gu,Qi Chen,Guan Yang2, et al.Adaptation of SARS-CoV-2 in BALB/c mice for testing vaccine efficacy.Science 30 Jul 2020:DOI: 10.1126/science.abc4730
作者：枫叶
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