Antioxidants：氧化应激诱导黄褐斑皮肤色素沉着

黄褐斑是一种常见的面部皮肤色素沉着疾病，其复杂的发病机制一直是研究的难点。虽然遗传背景和女性性激素是公认的因素，但长期暴露于紫外线照射被认为是关键的触发因素。紫外线照射会产生活性氧，当机体的抗氧化防御能力被抑制时，可导致氧化应激。越来越多的证据表明，氧化应激在黄褐斑中起作用，并破坏初级纤毛的形成。此外，初级纤毛被认为在黑素生成中具有抑制作用。初级纤毛是一种突出于真核细胞顶端表面的触角状细胞器，作为感觉细胞器，接收和转导环境信号，以协调细胞反应，影响各种细胞过程。纤毛结构的改变，如缩短和/或缺失，可损害其信号传导能力，导致发育问题，退行性疾病和癌症进展。

Antioxidants (Basel)最新的一篇文章，研究者探讨了氧化应激、皮肤色素沉着和初级纤毛之间的潜在联系。

研究者比较了黄褐斑患者受累区和未受累区皮肤样本中核因子E2相关因子2 (NRF2)、纤毛内运输蛋白88 (IFT88)和胶质瘤相关癌基因同源物(GLIs)的表达水平。研究者还利用培养的成人角质形成细胞(有或没有黑素细胞)探索了NRF2, IFT88和GLIs在纤毛生成和色素沉着中的作用。

研究者发现黄褐斑患者受累区中NRF2，血红素加氧酶-1,IFT88和GLIs水平降低。敲低NRF2导致IFT88和GLI1的表达降低，纤毛细胞数量减少。此外，敲低NRF2、IFT88或GLI1导致蛋白酶激活受体2 (PAR2)、K10、内披蛋白、酪氨酸酶和/或黑色素的表达增加。这些作用可被smoothened激动剂逆转。钙也上调了这些蛋白，但对NRF2没有影响。用钙螯合剂抑制NRF2敲低后，内披蛋白和PAR2上调。

综上，研究表明，在NRF2下调的黄褐斑角质形成细胞中，氧化应激阻碍了纤毛生成和相关的分子过程。这种抑制刺激角质形成细胞分化，导致黑色素合成和黑素小体转移，最终导致皮肤色素沉着。

原始出处：

Kim NH, Lee AY. Oxidative Stress Induces Skin Pigmentation in Melasma by Inhibiting Hedgehog Signaling. Antioxidants (Basel). 2023 Nov 6;12(11):1969. doi: 10.3390/antiox12111969. PMID: 38001823; PMCID: PMC10669456.