JCO：替莫唑胺治疗小细胞肺癌：随机双盲研究
2018-06-16 海北 MedSci原创
已有的研究显示，替莫唑胺（TMZ）和PARP抑制剂都在小细胞肺癌（SCLC）中表现出了活性。最近，研究人员进行了一项II期随机双盲研究，评估了将PARP抑制剂veliparib加入TMZ，是否可改善4个月的无进展生存期（PFS）。
已有的研究显示，替莫唑胺（TMZ）和PARP抑制剂都在小细胞肺癌（SCLC）中表现出了活性。最近，研究人员进行了一项II期随机双盲研究，评估了将PARP抑制剂veliparib加入TMZ，是否可改善4个月的无进展生存期（PFS）。
该研究共招募了104名复发性SCLC患者。在周期28天的试验中，患者以1：1的比例被随机分配到第1-7天口服40 mg veliparib或安慰剂，每天两次。第1-5天患者还会口服TMZ，150-200 mg / m2 /天，直至疾病进展，出现不可接受的毒性或取消同意为止。
研究人员在第4周和第8周对患者进行成像，来确定响应，并且此后每8周进行一次成像。主要终点是4个月时PFS的改善。次要目标包括总体缓解率（ORR），总生存期（OS），以及TMZ与veliparib的安全性和耐受性。探索性目标包括PARP-1和SLFN11免疫组化表达，MGMT启动子甲基化，和循环肿瘤细胞定量。
结果显示，TMZ / veliparib（36％）与TMZ /安慰剂（27％; P = .19）之间的4个月PFS无显着差异。使用TMZ / veliparib后，中位OS也没有显着改善（8.2个月; 95％CI，6.4至12.2个月; v 7.0个月; 95％CI，5.3至9.5个月; P = 0.50）。
然而，接受TMZ / veliparib的患者的ORR显着高于TMZ /安慰剂组（39％vs 14％; P = 0.016）。 TMZ / veliparib更常发生3/4级血小板减少和中性粒细胞减少：分别为50％ vs 9％，31％ vs 7％。
在用TMZ / veliparib治疗的SLFN11阳性肿瘤患者中观察到显着延长的PFS（5.7 v 3.6个月; P = 0.009）和OS（12.2 v 7.5个月; P = 0.014）。
因此，4个月PFS和中位OS在两组之间无差异，而TMZ / veliparib组可以观察到ORR的显着改善。 SLFN11的表达与接受TMZ / veliparib的患者的PFS和OS的改善相关。
原始出处：
Pietanza MC et al. Randomized, Double-Blind, Phase II Study of Temozolomide in Combination With Either Veliparib or Placebo in Patients With Relapsed-Sensitive or Refractory Small-Cell Lung Cancer. JCO, 2018; DOI: 10.1200/JCO.2018.77.7672
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作者：海北
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