NEJM：接受机械通气的患者通过短程的吸入阿米卡星可显著降低呼吸机相关肺炎风险

呼吸机相关性肺炎（VAP）一直是重症监护病房（ICU）的一种已知并发症。VAP是指在气管插管48小时后出现的新发肺炎，早期和适当的治疗一直被证明可以降低死亡率，并且治疗的有效性受到多重耐药革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体的挑战。对于VAP存在治疗不足和过度治疗情况，治疗不足可能忽视诊断，直到患者出现脓毒性休克。当然，VAP也存在过度治疗现象，对所有可能的VAP患者均使用各种广谱抗生素。

吸入抗生素一直用于治疗慢性气道感染。因其可以最大限度地将药物输送到发生感染的目标部位（即气道）并减少全身副作用的特点，已在多种疾病中展现不俗的应用价值。然而，预防性吸入抗生素能否降低呼吸机相关肺炎的发病率尚不清楚。

近期，来自法国图尔地区大学医院中心（CHRU）研究人员进行了一项多中心、双盲、随机对照、优效试验，让接受有创机械通气至少 72 小时的重症成人患者接受吸入性阿米卡星治疗，剂量为20 mg/kg理想体重，每天一次，或接受安慰剂治疗 3 天。主要结果是在28天的随访期间首次出现呼吸机相关肺炎，以及对安全性进行了评估。研究结果发表在NEJM杂志上。

结果显示，共有 850 名患者接受了随机分配，其中 847 人被纳入分析（417 人被分配到阿米卡星组，430 人被分配到安慰剂组）。阿米卡星组有 337 名患者（81%）和安慰剂组有 355 名患者（83%）接受了全部三次每日雾化治疗。

28 天时，阿米卡星组有 62 名患者（15%）发生了呼吸机相关性肺炎，安慰剂组有 95 名患者（22%）发生了呼吸机相关性肺炎（发生呼吸机相关性肺炎的限制性平均存活时间差为 1.5 天）。阿米卡星组有 74 名患者（18%）发生了感染相关的呼吸机相关并发症，安慰剂组有 111 名患者（26%）发生了感染相关的呼吸机相关并发症。阿米卡星组有 7 名患者（1.7%）和安慰剂组有 4 名患者（0.9%）出现与试验相关的严重不良反应。

总之，在 28 天的随访期间，在接受机械通气至少 3 天的患者中，吸入阿米卡星的 3 天疗程可减少呼吸机相关肺炎的负担。这项研究体现了吸入抗生素阿米卡星在预防VAP中的应用价值，并为后续研究提供了一个可参考的预防性使用吸入抗生素时间窗及应用人群。

原始出处
Ehrmann S, Barbier F, Demiselle J, Quenot JP,; Reva and CRICS-TRIGGERSEP F-CRIN Research Networks; Reva and CRICS-TRIGGERSEP F-CRIN Research Network. Inhaled Amikacin to Prevent Ventilator-Associated Pneumonia. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2052-2062. doi: 10.1056/NEJMoa2310307. Epub 2023 Oct 25. PMID: 37888914.