Cell Death Dis：ACER3通过降低细胞氧化应激反应缓解非酒精性脂肪肝炎
2020-04-02 MedSci原创 MedSci原创
棕榈酸过量与非酒精性脂肪肝炎（NASH）中神经酰胺的代谢异常密切相关。神经酰胺是一种重要的生物活性脂质，介导NASH中的棕榈酸脂毒性。但神经酰胺酶在NASH中催化神经酰胺水解的作用机制目前尚不清楚。
棕榈酸过量与非酒精性脂肪肝炎（NASH）中神经酰胺的代谢异常密切相关。神经酰胺是一种重要的生物活性脂质，介导NASH中的棕榈酸脂毒性。但神经酰胺酶在NASH中催化神经酰胺水解的作用机制目前尚不清楚。
研究人员通过分析NCBI基因表达综合数据库（GEO）发现，在NASH患者肝脏中，碱性神经酰胺酶3（ACER3）的表达水平上调。此外，研究人员还发现在富含棕榈酸酯的西方饮食（PEWD）诱导的NASH小鼠肝脏中，Acer3的mRNA水平及其酶活性也明显升高。棕榈酸酯处理提高了小鼠原代肝细胞中Acer3的mRNA水平及其酶活性。
为了进一步研究Acer3在NASH中的功能，研究人员同时给Acer3缺失的小鼠及其同窝野生型小鼠喂食PEWD以诱导NASH的发生。敲除Acer3可以促进PEWD诱导的NASH小鼠肝脏内C(18：1)-神经酰胺水平的升高，并减轻早期炎症反应及纤维化过程，但不能减轻脂肪变性。
此外，Acer3缺失可以缓解NASH肝脏中的肝细胞凋亡。Acer3缺失的保护作用与抑制NASH肝中的肝细胞氧化应激反应有关。体外研究实验进一步发现，在棕榈酸处理的小鼠原代肝细胞和永生化人类肝细胞中，ACER3/Acer3缺失会提高C(18：1)-神经酰胺的水平，并抑制细胞凋亡及氧化应激反应。
以上结果表明，ACER3可以通过介导棕榈酸诱导的氧化应激反应在NASH中发挥重要的病理作用。
原始出处：
Wang et al. Targeting alkaline ceramidase 3 alleviates the severity of nonalcoholic steatohepatitis by reducing oxidative stress. Cell Death and Disease (2020) 11：28
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