Brain: 加速性长期遗忘、淀粉样蛋白沉积和脑萎缩在老年人中的关联

加速性长期遗忘（ALF）是一种现象，即信息在短时间内可以正常保持，但在较长时间（如数天或数周）内会异常快速遗忘。ALF可能是认知衰退的早期标志，尤其与阿尔茨海默病（AD）的早期病理变化有关。然而，ALF与AD的具体病理学标志物（如β-淀粉样蛋白沉积和脑萎缩）之间的关系尚未得到充分研究。本研究旨在通过探讨ALF与淀粉样蛋白沉积、全脑及海马萎缩率之间的关联，进一步揭示其在阿尔茨海默病前临床期的作用。

本研究是MRC国家健康与发展调查的子研究“Insight 46”中的一部分，包含了429名出生于1946年3月一周内的个体（47%为女性，平均年龄为73岁）。ALF的评估采用视觉和语言记忆测试，包括复杂图形绘制测试和面部-姓名联想记忆考试（FNAME）。ALF评分是根据7天后的保留率相对于30分钟的保留率计算的。研究使用正电子发射断层扫描（PET）评估β-淀粉样蛋白沉积，并通过连续T1-MRI量化全脑和海马萎缩率，此外还使用多元回归分析探讨这些病理标志物对ALF的影响。

图1：ALF测试的过程示意图

研究发现，在复杂图形绘制测试中，‘轮廓’项比‘细节’项保留得更好（7天后平均保留率为94%对比72%）。然而，淀粉样蛋白阳性个体表现出更多的图形‘轮廓’遗忘，相较于淀粉样蛋白阴性者，他们的7天轮廓保留率明显更低（90%对比95%，P<0.01）。进一步的分析显示，淀粉样蛋白病理和大脑萎缩之间存在交互作用，即全脑和海马萎缩率仅在淀粉样蛋白阳性个体中预测了复杂图形绘制中的ALF。例如，每年全脑萎缩率增加1 ml与保留率下降1.9个百分点相关（95%置信区间为0.5到3.7，P<0.05）。面部-姓名联想记忆的ALF与海马萎缩率显著相关，但未观察到与全脑萎缩的显著关联。

此外，复杂图形绘制中的ALF与主观认知衰退（SCD）存在显著关联。MyCog问卷得分每增加1分，ALF的保留率就会降低0.45个百分点（95%置信区间为-0.85到-0.05，P<0.05），表明主观认知衰退可能是ALF的早期表现之一。

图2：复杂图形绘制中‘轮廓’和‘细节’项目的保留率分析

本研究首次揭示了ALF与阿尔茨海默病早期病理标志物（如β-淀粉样蛋白沉积和脑萎缩）的关联，表明ALF可能是认知变化的敏感标志。特别是复杂图形中的‘轮廓’部分遗忘对淀粉样蛋白阳性个体更为敏感，提示这一现象可能反映了阿尔茨海默病前期的记忆选择性损伤。此外，主观认知衰退与ALF的关联进一步支持了其在临床评估中的潜在价值。未来研究应进一步验证ALF作为早期阿尔茨海默病标志的可靠性，并探索其作为临床试验筛查工具的应用前景。

原始出处：
Lu K, Baker J, Nicholas JM, et al. Associations between accelerated forgetting, amyloid deposition and brain atrophy in older adults. *Brain.* 2024; DOI: 10.1093/brain/awae316.