Am. J. Hematol：杰克替尼治疗鲁索利替尼难治性或复发骨髓纤维化患者的安全性和有效性

骨髓纤维化（MF）是一种骨髓增殖性肿瘤，包括原发性和继发性MF，表现为骨髓进行性纤维化，多种血细胞改变，如贫血，血小板增多或血小板减少症，白细胞增多或白细胞减少症，以及髓外造血引起的脾肿大。DIPSS中危或高危患者常伴有严重的全身症状、血管并发症，甚至进展为急性髓系白血病（AML），导致生活质量差，生存期短。

作为第一个获批用于治疗中度或高风险MF的janus激酶抑制剂（JAKi），COMFORT-I和COMFORT-II试验等研究提供了鲁索利替尼与安慰剂或标准疗法相比在缩小脾脏大小、改善症状和提高生活质量方面的有效性的证据。使用鲁索利替尼治疗后，全球约27%的JAKi初治中国MF患者和全球约40%的MF患者在第35周时可出现脾体积减少≥24%。然而，许多患者由于疗效丧失、无反应或不耐受而停止鲁索利替尼治疗。因此，鲁索利替尼难治或复发的MF患者提供替代治疗选择的临床需求尚未得到满足。杰克替尼是一种莫美洛替尼衍生物。该研究报告了2期ZGJAK017研究的结果，该研究针对鲁索利替尼耐药的中高风险MF患者。

方法：在这项2期试验中，纳入了目前诊断为中度或高风险MF的患者，这些患者在鲁索利替尼治疗后脾反应不足。所有患者均接受了杰克替尼100 mg每日两次。主要终点是在第24周脾脏体积减少≥35%的患者比例（SVR 35）。次要终点包括MF相关症状的变化、贫血反应和安全性。

研究结果：从2021年7月6日到2022年1月24日，共有34名鲁索利替尼难治或复发患者入选，52.9%（34人中的18人）为DIPSS中2级或高风险患者。

第24周时，所有患者的SVR 35为32.4%（11/34，95%CI 19.1%-49.2%），中2级或高危组为33.3%（6/18，95%CI 16.3%-56.3%）。血红蛋白（HGB）<100的不依赖输血的患者中，24周内共有50%（8/16）的患者在基线时的HGB升高≥20 g/L。此外，46.4%（13/28）的患者的症状总分（TSS 50）下降≥50%。

安全性分析：最常见的 ≥3级的治疗突发不良事件（TEAEs）为血小板减少症（32.4%）、贫血症（32.4%）和白细胞增多症（20.6%）。总的来说，34名患者中有13名（38.2%）出现严重不良事件（SAE），其中5名患者（14.7%）出现了与药物相关的SAE。

结论：该2期试验的结果表明，使用杰克替尼不仅可以达到令人满意的脾脏反应，还可以改善鲁索利替尼治疗复发或难治性MF患者的全身症状。对于鲁索利替尼治疗后出现难治性或复发的MF患者，杰克替尼是一种很有前途的治疗选择。

原始出处：

Zhang Y, et al. 2023. Safety and efficacy of jaktinib (a novel JAK inhibitor) in patients with myelofibrosis who are relapsed or refractory to ruxolitinib: A single-arm, open-label, phase 2, multicenter study. American Journal of Hematology n/a.DOI: 10.1002/ajh.27031