Hepatology:非酒精性脂肪肝患者中氨基酸水平影响肥胖和胰岛素抵抗

2017-08-20 MedSci MedSci原创

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,经常发现氨基酸(AA),特别是支链(BCAA)的血浆浓度增加。然而,这一现象是否是由于增加的肌肉蛋白质分解代谢,肥胖和/或胰岛素抵抗(IR)增加或是由于受损的组织代谢导致的仍然尚未可知。针对这一问题,近期,一项发表在杂志Hepatology上的研究评估了a)与肥胖的NAFLD者(NAFLD-Ob)相比,非肥胖NAFLD(NAFLD-NO)的受试者与对照组(CT

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,经常发现氨基酸(AA),特别是支链(BCAA)的血浆浓度增加。然而,这一现象是否是由于增加的肌肉蛋白质分解代谢,肥胖和/或胰岛素抵抗(IR)增加或是由于受损的组织代谢导致的仍然尚未可知。


针对这一问题,近期,一项发表在杂志Hepatology上的研究评估了a)与肥胖的NAFLD者(NAFLD-Ob)相比,非肥胖NAFLD(NAFLD-NO)的受试者与对照组(CT)相比是否发生血浆AA 的变化;b)AA的浓度是否与IR和肝组织学相关。此外,此前的研究发现,谷氨酸、丝氨酸和甘氨酸的浓度在NAFLD人群中出现改变。由于这些AA涉及谷胱甘肽合成,因此,研究者们假设它们可能与NAFLD的严重程度有关。

在44例非糖尿病的NAFLD患者中进行肝活检(29例NAFLD-NO和15例NAFLD-Ob)和20例非肥胖CT受试者中,研究者们通过GCMS,HOMA-IR,肝脏IR [Hep-IR =内源性葡萄糖生产x胰岛素]和新的GSG指数[谷氨酸/(丝氨酸+甘氨酸)],并测试它们是否与肝组织学相关。

研究结果显示:大多数AA仅在NAFLD-Ob人群中增加。与CT人群相比,NAFLD-NO受试者只有丙氨酸、谷氨酸、异亮氨酸和缬氨酸增加,而非亮氨酸。谷氨酸、酪氨酸和GSG指数与Hep-IR相关。GSG指数与肝酶,特别是GGT(R = 0.70)相关,而与BMI无关。肝活检中的气球样变和/或炎症与血浆BCAA和Aromatic-AA水平的增加相关,与GSG指数轻度相关,而新GSG指数在该队列中仅能区分F3-4与F0-2的纤维化。

此项研究结果表明:AA血浆浓度的增加主要在肥胖的NAFLD受试者中出现,这可能是IR和蛋白质分解代谢增加的结果。GSG指数是独立于BMI的代表肝脏疾病严重程度的新标志物。

原始出处:
Gaggini M, Carli F, et al. Altered amino acid concentrations in NAFLD: Impact of obesity and insulin resistance. Hepatology. 2017 Aug 12. doi: 10.1002/hep.29465.

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