Diabetes：1型干扰素通过STAT4-和颗粒酶B依赖性途径强化CD8+T细胞的细胞毒性，从而增加患糖尿病的风险。

2017-11-27 MedSci MedSci原创

I型干扰素CD8+糖尿病STAT4

人类1型糖尿病好发于青少年，由于胰腺β细胞受损，导致胰岛素缺乏，由于其是由遗传、免疫系统以及环境的复杂的相互作用所导致，所以到目前为止，其病理机制过程尚未完全清楚。现认为1型干扰素（T1-IFN）参与构成T1D患者胰腺内的自体炎症微环境。而IFNα/β在T1D患者胰腺中调控人类活化自体反应CR8+T细胞反应的能力尚未被研究过。现Brittney N.Newby等人构造人类β细胞特异性毒性T淋巴细胞

人类1型糖尿病好发于青少年，由于胰腺β细胞受损，导致胰岛素缺乏，由于其是由遗传、免疫系统以及环境的复杂的相互作用所导致，所以到目前为止，其病理机制过程尚未完全清楚。

现认为1型干扰素（T1-IFN）参与构成T1D患者胰腺内的自体炎症微环境。而IFNα/β在T1D患者胰腺中调控人类活化自体反应CR8+T细胞反应的能力尚未被研究过。

现Brittney N.Newby等人构造人类β细胞特异性毒性T淋巴细胞(CTL），T1-IFN可以浓度依赖性的方式诱导STAT4的快速磷酸化而激活，活化的STAT4直接结合于GZMB的启动子，上调GZMB的表达，从而增加CTL的毒性作用，进而导致β细胞溶解增加。

目前的研究结果提供了一种新的视角，即T1-IFN在人类抗原记忆CD8+T细胞中对效应功能的调控，并提出一种新的机制，即自身免疫性胰腺中的T1-IFN可增加人类患糖尿病的风险。

原始出处：

Brittney N.Newby，et al.Type 1 Interferons Potentiate Human CD8+ T-Cell Cytotoxicity Through a STAT4- and Granzyme B–Dependent Pathway.Diabetes 2017 Dec； 66(12)： 3061-3071. https：//doi.org/10.2337/db17-0106 .

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