Nat Commun:小檗碱治疗非酒精性脂肪性肝炎和2型糖尿病具有良好的耐受性

2021-09-18 haibei MedSci原创

最近,研究人员报告了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的HTD1801试验(小檗碱熊去氧胆酸,小檗碱和熊去氧胆酸的离子盐),该试验在100名患有脂肪肝和糖尿病的患者中进行(NCT03656744)。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种肝脏坏死性炎症,可能导致肝纤维化,并可能发展为肝硬化。NASH通常与肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症有关。除了进行性肝病外,NASH还常常因动脉粥样硬化性血管事件风险增加而变得复杂。减肥可能会导致肝脏损伤程度的改善,包括肝脏纤维化,并具有有益的代谢作用。不幸的是,对许多人来说,减肥是很难达到和坚持的,所以仍然需要对NASH进行药物治疗。理想情况下,改变生活方式的辅助治疗不仅能改善NASH的组织病理学,还能对NASH相关的疾病产生有意义的影响

目前为止,NASH还没有被批准的治疗方法,而一些药理方法正在被探索。一些正在进行高级临床试验的药物包括:作为法尼西德X受体(FXR)激动剂的胆汁酸,肝脏靶向的SCD-1抑制剂阿拉木图,以及甲状腺激素β激动剂resmetirom。

其中,HTD1801(Berberine ursodeoxycholate或BUDCA)与这些药物相比,在结构和功能上有所不同。它是小檗碱和熊去氧胆酸的离子盐,代表了一种分子实体,为NASH及其一些合并症的单一治疗提供了联合治疗的可能性。

最近,研究人员报告了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的HTD1801试验(小檗碱熊去氧胆酸,小檗碱和熊去氧胆酸的离子盐),该试验在100名患有脂肪肝和糖尿病的患者中进行(NCT03656744)。治疗时间为18周,主要终点是通过磁共振成像质子密度脂肪分量测量的肝脏脂肪含量减少。主要的次要终点包括血糖控制的改善、肝脏相关的酶和安全性。

临床研究流程示意图

结果显示,预先指定的主要终点已经达到。接受每天两次1000毫克小檗碱熊去氧胆酸盐的受试者,其肝脏脂肪含量的减少量明显大于接受安慰剂的受试者(平均绝对减少量为-4.8%对 -2.0% (p = 0.011)。此外,与安慰剂相比,接受这一剂量的受试者在血糖控制方面也有明显的改善并伴随着肝脏相关酶的减少和体重的明显下降。腹泻和腹部不适是最常报告的不良事件。

因此,该试验的结论是,小檗碱熊去氧胆酸盐对假定的NASH和糖尿病患者具有广泛的代谢活性。它的耐受性相对较好,作为NASH合并糖尿病的治疗方法值得进一步开发。

原始出处:

Stephen A. Harrison et al. A phase 2, proof of concept, randomised controlled trial of berberine ursodeoxycholate in patients with presumed non-alcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes. Nature Communications (2021). 

 

作者:haibei



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (7)
#插入话题

相关资讯

Cardiovasc Diabetol:降糖治疗对糖尿病透析患者生存预后的影响

对于透析合并糖尿病的患者,透析后持续采用降糖药物治疗或可改善患者生存预后

GUT:2型糖尿病的替代治疗:药物治疗还是内窥镜十二指肠粘膜重塑术? 

“代谢内镜领域 "是一个很有前途的新研究领域,它可能改变2型糖尿病的管理,并可能对消化科医生的内镜检查实践产生重大影响。

50万人数据:预防心肌代谢性疾病只能看DASH和地中海饮食?中国饮食模式也能!

50万中国成年人的饮食模式与心脏代谢疾病:一项10年队列研究!

JCEM:MAFLD与糖尿病、慢性肾病和心血管疾病的关联

从NAFLD到MAFLD的变化对其与糖尿病、CKD和CVD之间的关联没有太大影响。采用MAFLD定义进一步确定了代谢性脂肪肝合并过度饮酒和HBV感染的患者,与非脂肪肝患者相比,发生糖尿病的风险增加。

静脉血糖1.1,末梢血糖5.1,这样的危急值你敢报吗?

血糖(GLU),顾名思义就是血液中的葡萄糖,正常人空腹血糖参考值为3.9~6.1mmol/L。血糖是人类能量的重要来源,人体需要补充适量的葡萄糖来提供能量,为各种组织、脏器的正常运作提供动力。

Diabetologia:少坐可以改善绝经后女性的代谢健康

在当今社会,大多数人的久坐行为占主导地位,并与患2型糖尿病的风险有关。运动是有效预防和治疗2型糖尿病的基石,但在欧洲和美国的成年人中,维持积极的生活方式并定期进行中等到高强度的体育活动的依从性很低。

拓展阅读

【AASLD2024速递】祁小龙教授团队:代偿期乙肝肝硬化患者接受聚乙二醇干扰素α-2b治疗的安全性良好

近期,东南大学附属中大医院祁小龙教授团队在AASLD 2024摘要中发表了该项目的部分阶段性数据,再次证实代偿期乙肝肝硬化患者接受PegIFNα-2b治疗的安全性良好。

失代偿期肝硬化及并发症中人血白蛋白的使用:长期还是短期? ——EASL 2024:从现象到本质

EASL 2024 多项研究关注人血白蛋白治疗肝硬化及其并发症。包括长期治疗效果、不同剂量影响及短期大剂量输注作用等,强调有效白蛋白浓度重要性,为探索个体化治疗方案提供方向。

APT:肝硬化患者的胰岛素样生长因子-1与肝功能障碍和纤维化发生相关

IGF-1水平的降低反映了肝硬化患者的肝功能受损和纤维化,这似乎与肥胖尤其相关,因为低IGF-1与高BMI独立相关。低IGF-1预示肝硬化失代偿、ACLF和肝脏相关死亡。

JHEP Rep:肝硬化患者前瞻性队列中肝细胞癌的代谢组学生物标志物

N-乙酰甘氨酸,氨基酸,胆汁酸和胆碱衍生的代谢物是HCC风险的生物标志物,微生物衍生的代谢物是HCC发展的促进物。

CGH:一般人群中晚期肝纤维化和肝硬化的全球患病率

晚期纤维化和肝硬化的患病率相当高,并且在全球范围内呈上升趋势,且存在显著的地理差异。

【期刊导读】系统综述:慢性HBV感染者的HBsAg水平与肝硬化和肝癌风险显著相关

英国的一项研究系统评估了HBsAg水平与远期疾病结局之间的相关性、HBsAg水平/HBsAg变化与临床表现和治疗指征的关系。

糖尿病分型诊断中国专家共识

中国医师协会内分泌代谢科医师分会 · 2022-02-20

2024 加拿大临床实践指南:囊性纤维化相关糖尿病

加拿大糖尿病协会(CDA,Canadian Diabetes Association) · 2024-09-03