Leukemia :罗特西普用于骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤伴环状铁粒幼细胞和血小板增多症

2022-03-03 MedSci原创 MedSci原创

骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤伴环状铁粒幼细胞和血小板增多症 (MDS/MPN-RS-T) 是一种具有骨髓增生异常和骨髓增生特征的骨髓疾病。MDS/MPN-RS-T相关性贫血会导致疲劳、生活质量下

骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤伴环状铁粒幼细胞和血小板增多症 (MDS/MPN-RS-T) 是一种具有骨髓增生异常和骨髓增生特征的骨髓疾病。MDS/MPN-RS-T相关性贫血会导致疲劳、生活质量下降和生存恶化,其治疗旨在改善贫血、降低血栓事件风险、降低血小板和/或改变病程。然而,支持这些治疗效果的数据很少。

罗特西普是一流的红细胞成熟剂,可结合多种转化生长因子-β 超家族配体,增强晚期红细胞生成。一项3 期 MEDALIST 研究 (NCT02631070)的结果使其获得美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局的批准,用于治疗患有低风险 MDS-RS 或 MDS/MPN-RS 的成人贫血-T 在红细胞生成刺激剂 (ESA) 失败后需要 ≥2 RBC 单位/8 周。此处报告了 MEDALIST 研究中对 MDS/MPN-RS-T 患者的罗特西普疗效和安全性的事后分析。

MEDALIST 研究招募了 229 名患有低风险 MDS-RS 的成年人,他们需要 ≥2 RBC 单位/8 周,并且对 ESA 不耐受或不耐受。患者按 2:1 随机分配至罗特西普或安慰剂组,每 3 周皮下给药,持续 24 周。罗特西普起始剂量为 1.0 mg/kg,根据输血要求和不良事件滴定至最大 1.75 mg/kg。使用细胞形态学、细胞遗传学和分子遗传学结果以及血细胞计数对意向治疗人群中的 MDS/MPN-RS-T 患者进行诊断。

在 MEDALIST 研究的 229 名患者中,23 名 (10.0%) 患有 MDS/MPN-RS-T;14 人被随机分配到罗特西普组,9 人被随机分配到安慰剂组。两组之间不同的基线特征包括较低的中位白细胞计数(4.8 vs 7.5 × 10 9 /dL)和血清铁蛋白(1062 vs 1460 µg/dL),以及较高的血清促红细胞生成素(sEPO)(71.9 vs 54.0 U/L) (图 1A)。罗特西普和安慰剂组的中位(范围)随访时间分别为 27.4(3.5-35.6)和 13.8(3.3-32.2)个月。

图 1:MEDALIST 试验中 MDS/MPN-RS-T 患者的基线特征和治疗反应。

图1

图1:基线特征 

MEDALIST 研究的主要终点是第 1-24 周期间 RBC 输血独立性 (RBC-TI) ≥8 周。次要终点包括:改良的血液学反应——红细胞(mHI-E;平均血红蛋白增加 ≥1.5 g/dL [基线时接受 <4 RBC 单位/8 周的患者]或减少 ≥4 单位 RBC 输血[接受 ≥4 RBC 的患者单位/基线 8 周],连续 56 天以上);在第 1-24 周内连续 56 天从基线增加≥1.0 g/dL 血红蛋白;进展为急性髓性白血病(AML) 的速度;和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。还进行了临床益处的事后分析(定义为 RBC-TI ≥8 周和/或第 1-24 周期间的 mHI-E)。所有P值都是描述性的,未针对多重性进行调整。

截至 2019 年 7 月,随机分配到罗特西普的MDS/MPN-RS-T 患者在第 1-24 周期间达到 RBC-TI ≥8 周的比例显着增加(64.3 对 22.2%;P  = 0.028);mHI-E(71.4 对 11.1%;P  = 0.006);和临床获益(78.6 对 33.3%;P  = 0.034),与安慰剂相比(图 1B)。罗特西普组从临床获益开始到治疗结束的中位时间为 94.6周,安慰剂组为 23.9(范围 23.7-57.9)周。

随机分配到罗特西普组与安慰剂组的低输血负担患者(<4 个单位/8 周)的数值更高,RBC-TI ≥8 周(5/6 [83.3%] vs 2/4 [50.0%];P = 0.285)在第 1-24 周内,实现 mHI-E 的比例显着增加(4/6 [66.7%] vs 0/4 [0.0%];P  = 0.046)(图 1C)。随机分配到罗特西普组与安慰剂组的高输血负担患者(≥4 个单位/8 周)的数值更高,RBC-TI ≥8 周(4/8 [50.0%] vs 0/5 [0.0%];P  = 0.068)和 mHI-E(6/8 [75.0%] vs 1/5 [20.0%];P  = 0.063)(图 1C)。64.3% 的患者随机分配到罗特西普组,而安慰剂组为 33.3%,第 1-48 周 RBC-TI ≥8 周(P = 0.088)。随机分配至罗特西普组的患者与无安慰剂组的患者相比,28.6% 的患者在治疗期间的任何时间都达到了 RBC-TI ≥48 周;在治疗期间任何时间 RBC-TI ≥ 8 周的罗特西普组患者中,40.0% 的患者 RBC-TI ≥ 48 周,而没有安慰剂患者(图 2A)。

图 2:治疗反应、实验室参数和 TEAE

图 2

图2:所有 MDS/MPN-RS-T 患者和治疗期间任何时间 RBC-TI ≥8 周的患者在治疗期间的任何时间 RBC-TI ≥48 周的发生率 

尽管数量有限,但通过与整个 MEDALIST 研究人群的数据进行比较,支持了罗特西普对 MDS/MPN-RS-T 患者的价值。MDS/MPN-RS-T 患者在第 1-24 周内 RBC-TI ≥8 周的实现率(64.3 对 22.2%)高于 MEDALIST 总体人群(37.9 对 13.2%)。同样,随机分配到罗特西普和安慰剂组的 MDS/MPN-RS-T 患者中有 71.4% 对 11.1% 的患者实现了 mHI-E,而 MEDALIST 总体人群中的这一比例为 52.9% 对 11.8%。

治疗 24 周后,随机分配至罗特西普的患者的平均血红蛋白、白细胞和中性粒细胞较基线升高,而血小板水平保持稳定(图 2B)。虽然 24 周后 MDS/MPN-RS-T 患者的血红蛋白水平升高在罗特西普和安慰剂之间没有显着差异,但绝对升高幅度名义上更高。随机分配到罗特西普与安慰剂组的患者平均白细胞计数显着增加,但平均血小板或中性粒细胞计数没有增加。在基线时,MDS/MPN-RS-T 患者的血小板计数中位数高于 MEDALIST 总体人群,正如预期的那样,sEPO 中位数较低,接受铁螯合治疗的可能性较小,输血负担中位数较低,这与他们较高的 RBC-TI 和 mHI-E 反应率一致。

罗特西普组最常见的任何级别的 TEAE 是头晕、恶心、腹泻和虚弱(图2B)。导致停药的 TEAE 发生在罗特西普组 14 名患者中的 2 名(14.3%)和安慰剂组9名患者中的3名(33.3%)。一名随机分配到罗特西普的患者经历了短暂性脑缺血发作。一名随机分配到安慰剂组的患者进展为 AML(P  = 0.202),而没有随机分配到罗特西普组。

对 MDS/MPN-RS-T 患者的治疗建议包括 ESA 和贫血输血,来那度胺治疗贫血和血小板水平降低 。对 MDS/MPN-RS-T 患者使用来那度胺的建议基于 12 例患者的病例报告和167例患者的回顾性分析,而不是临床试验;ESA 的使用基于一项单一的回顾性研究,该研究包括 40 名 MDS/MPN-RS-T 患者,其中 45% 达到红系反应(血红蛋白增加≥2.0 g/dL 或 RBC-TI ≥8 周的患者)要求 ≥4 个单位/8 周),而目前研究中接受罗特西普(难治性或不适合 ESAs)治疗的患者占 71.4%。然而,鉴于红系反应的不同定义,这种比较应谨慎进行。

总之,该亚组分析提供了第一个临床试验数据,以支持罗特西普对MDS/MPN-RS-T患者的疗效。总体而言,罗特西普被发现是有效的——显着降低输血负担并改善 mHI-E 和白细胞水平——具有普遍良好耐受的安全性。

 

 

原始出处:

Komrokji, R.S., Platzbecker, U., Fenaux, P. et al. Luspatercept for myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasm with ring sideroblasts and thrombocytosis. Leukemia (2022). https://doi.org/10.1038/s41375-022-01521-4



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Blood:短端粒长度可预测MDS患者干细胞移植后的无复发死亡率

异基因造血干细胞移植是治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的唯一有潜力的可治愈的治疗方法,但移植相关并发症的风险限制了患者的长期生存预后。由遗传或获得性因素介导的短端粒长度会影响细胞对遗传毒性和复制应激的

J Clin Oncol:骨髓增生异常综合征:基于临床和遗传特征的个体化预后预测

骨髓增生异常综合症(MDS)是一种异质性的克隆性造血疾病,其特征是外周血细胞减少症和发展为急性髓细胞性白血病(AML)的风险增加。

JCO:口服阿扎胞苷对低风险骨髓增生异常综合征患者的影响

Journal of Clinical Oncology近日发表了一篇研究。结果显示,CC-486虽然可以增加LR-MDS患者不依赖红细胞输血比例,但可能会增加患者早死风险。

EClinicalMed:与恶性血液病患者造血干细胞移植后的结果相关的新遗传变异位点!

具有生化功能的新基因位点的非 HLA 常见遗传变异也可显著影响恶性血液病患者非亲属供体来源的造血干细胞移植后的一年预后

haematol: DDX41突变在意义不明的特发性血细胞减少症、骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病患者中的独特种族特征

该研究的结果描述了韩国患者DDX41突变的独特种族特征,例如更高的发病率和不同的模式,并且存在明显的突变模式。

拓展阅读

JAMA Netw Open:血小板增多可增加肿瘤发生风险

该回顾性研究表明,血小板增多可增加肿瘤的发生风险。对于不明原因的血小板升高,建议进行肿瘤筛查。

Blood:聚乙二醇化-rIFN-α2a治疗HU耐药性/难治性的ET/PV患者的预后

既往研究表明用重组干扰素-α(rIFN-α)治疗血小板增多(ET)和红细胞增多(PV)的患者,可获得较高的缓解率。为进一步明确rIFN-α的作用,Yacoub等人开展试验,评估以聚乙二醇化-rIFN-α2a(PEG)治疗既往采用羟基脲(HU)治疗过的ET/PV患者预后。本研究是一项国际性的、多中心的2期试验,评估PEG诱导HU耐药性/难治性高危型ET/PV患者获得完全和部分造血缓解(CR和PR)的

血小板增多症如何治疗?

血液是流动在人的血管和心脏中的一种红色不透明的粘稠液体。血液由血浆和血细胞组成,血细胞包括红细胞、白细胞和血小板三种细胞,其中血小板主要参与止血和血栓的形成。血液储存着人体健康信息,很多疾病需要验血,有些人就在验血的过程中发现血小板的数量明显增多,临床上,这种情况通常被称为血小板增多症。血小板增多可分为生理性、反应性和原发性三种。

Nat Commun:研究发现与血小板相关的癌细胞转移机制

超过30%的恶性实体肿瘤患者存在血小板增多症,且与患者较差的生存率相关。肿瘤细胞可与包括血小板在内的肿瘤微环境中各种细胞成分相互作用,这是肿瘤生长和转移的关键。虽然已知血小板能渗入肿瘤组织,分泌促血管生成和促瘤因子,从而增加肿瘤的生长,但是血小板和转移癌细胞之间确切的分子机制还不是很清楚。本研究中,研究人员发现,体外血小板诱导的抗失巢凋亡是体内癌细胞转移的关键。进一步的研究表明,血小板激活RhoA