Nat. Commun | 信迪利单抗联合两个周期化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌：2期临床试验

肺鳞癌约占非小细胞肺癌的25-30%，尤其在中国非吸烟人群中，男性肺鳞癌的发病率是女性的5.7倍，由于肺鳞癌的特定临床病理特征，目前缺乏靶向治疗药物，而传统的化疗效果有限，生存期短，免疫检查点抑制剂在近年来显示出良好的疗效，并已成为晚期肺鳞癌的标准一线治疗，目前，最佳免疫治疗方案仍在探索中，短程化疗联合免疫治疗的模式需要进一步研究，该研究的目的在于评估短程化疗联合PD-1抑制剂信迪利单抗一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和耐受性。

方法

这是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，由中国临床试验注册中心注册(ChiCTR1900021726)。入组情况：共入组48例患者，其中47例至少接受1次治疗，最终共有44例患者纳入疗效分析。中位随访时间：截至2023年8月31日，中位随访时间为24.2个月。患者需满足以下条件：18-75岁；经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性肺鳞癌，无敏感的EGFR/ALK/ROS1突变；疾病分期为IIIB-IV期；不适合手术或放疗；未接受过系统性治疗；ECOG PS评分0-1；至少有一个可测量病灶。患者接受2周期信迪利单抗(200mg)联合白蛋白紫杉醇(260mg/m2)和卡铂(AUC=5)治疗，随后接受信迪利单抗维持治疗，直至疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或最多2年。主要终点：无进展生存期(PFS)。次要终点：客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性等。探索性终点：PD-L1表达与疗效关系，循环肿瘤DNA(ctDNA)动力学与疗效关系等。

研究结果

无进展生存期(PFS)：中位PFS为11.4个月(95%CI: 6.7-18.1个月)，达到了预设的主要研究终点，客观缓解率(ORR)：为70.5% (95%CI: 54.8-83.2%)，疾病控制率(DCR)：为93.2% (95%CI: 81.3-98.6%)，中位缓解持续时间(DOR)：为13.6个月(95%CI: 7.0-NE)，总生存期(OS)：中位OS为27.2个月(95%CI: 20.2-NE)。

安全性

91.3%的患者出现了治疗相关不良事件(TRAEs)，最常见的包括贫血(32.6%)、α-羟基丁酸脱氢酶升高(28.3%)和丙氨酸氨基转移酶升高(26.1%)，3例患者(6.5%)出现了3级TRAEs，包括1例白细胞计数减少、1例免疫相关肺炎和1例皮疹，其中后两者导致治疗终止，2例患者(4.3%)出现了4级TRAEs，均为骨髓抑制，并继续治疗，治疗相关不良事件导致2例患者(4.3%)治疗终止，但无TRAEs导致死亡，30.4%的患者报告了免疫相关不良事件(irAEs)，最常见的包括丙氨酸氨基转移酶升高(13.0%)、甲状腺功能减退(10.8%)、甲状腺功能亢进(8.7%)和皮疹(4.3%)。

结论

信迪利单抗联合2周期短程化疗作为一线治疗，在晚期肺鳞癌患者中显示出良好的疗效和良好的耐受性，该治疗方案的中位无进展生存期为11.4个月，中位总生存期为27.2个月，疗效与标准4-6周期化疗联合免疫治疗相当，该治疗方案的安全性良好，大多数不良事件为轻度，患者耐受性良好，短程化疗可以增强免疫治疗的抗肿瘤活性，而不抑制免疫原性，且最小化严重不良事件的发生，动态监测循环肿瘤DNA的变化与治疗效果相关，循环肿瘤DNA清除的患者治疗效果更好，该研究结果为短程化疗联合免疫治疗晚期肺鳞癌提供了初步支持，但仍需进一步验证。

原始出处

Zhang, M., Zhang, G., Niu, Y. et al. Sintilimab with two cycles of chemotherapy for the treatment of advanced squamous non-small cell lung cancer: a phase 2 clinical trial. Nat Commun 15, 1512 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45769-z.